Острая дозировка MK-8892 у участников с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) (MK-8892-003)

Критерии включения:

• женщина в постменопаузе или женщина с репродуктивным потенциалом воздерживается от употребления алкоголя или использует два приемлемых метода контроля над рождаемостью в течение 14 дней после введения MK-8892
• подозревает легочную артериальную гипертензию, относящуюся к одной из следующих подгрупп: идиопатическая, наследственная, вызванная лекарствами или токсинами или связанная с заболеванием соединительной ткани, согласно клинической классификации Dana Point 2008 г.
• имеет клинические показания для катетеризации правых отделов сердца.
• ЛАГ классифицируется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как функциональный класс II или III.

Критерий исключения:

• имеет историю болезни, указывающую на вторичную причину легочной гипертензии (ЛГ) или не включенную этиологию ЛАГ, включая следующие тесты в течение 6 месяцев после визита 1: Эхокардиография, указывающая на значительное заболевание левых отделов сердца, клапанное заболевание или структурные дефекты; функциональный тест, указывающий на серьезное легочное заболевание; визуализирующий тест, указывающий на веноокклюзионную болезнь; сканирование перфузии, указывающее на тромбоэмболию; УЗИ брюшной полости, указывающее на цирроз печени; положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• имеет постоянную или постоянную мерцательную аритмию, значительно нарушенный газообмен, облучение легких или средостения в анамнезе, заболевание печени или гепатобилиарной системы, иммунодефицит или латентный риск кровотечения
• оценил скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <45 мл/мин.
• имеет тест на аланинаминотрансферазу (АЛТ) сывороточный тест на глутаминовую пировиноградную трансаминазу (SGPT) или аспартатаминотрансферазу (AST) сывороточный тест на глутаминовую щавелевоуксусную трансаминазу (SGOT) >= 3 x верхний предел нормы (ВГН) на визите 1
• имеет систолическое артериальное давление (АД) <105 мм рт. ст. или частоту сердечных сокращений (ЧСС) > 100 ударов в минуту на визите 1 (день от -7 до -1)
• ранее получал специфическую терапию ЛАГ в течение 4 недель до визита 1
• принимал силденафил, вальденафил или нитрат в течение 24 часов до даты визита 2
• принимал тадалафил в течение 7 дней до даты визита 2
• принимал 2 или более конкретных лекарств от ЛАГ одновременно в течение 4 недель до предполагаемой даты визита 2. Только субъекты, ранее не получавшие лечения, или субъекты, получающие стабильную ЛАГ-специфическую монотерапию антагонистом эндотелиновых рецепторов ([ERA]; бозентан, амбризентан или мацитентан) или аналогом простациклина ([PCA]; трепростинил, эпопростенол или илопрост). Монотерапия ЛАГ одним из этих препаратов может продолжаться без перерыва в течение этого исследования.
• принял активатор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) (риоцигуат) в течение 24 часов до предполагаемой даты визита 2.
• принимал дилтиазем с немедленным высвобождением в течение 1 дня или дилтиазем с пролонгированным высвобождением в течение 2 дней до даты визита 2
• в настоящее время принимает мощные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 (CYPA4) или потребляет > 1 литра грейпфрутового сока в день
• беременна или кормит грудью или ожидает зачатия во время исследования или периода наблюдения после исследования
• сдал 500 мл крови в течение предыдущих 60 дней
• в настоящее время участвует или в течение предыдущих трех месяцев участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством