Dosaggio acuto di MK-8892 nei partecipanti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) (MK-8892-003)

Criterio di inclusione:

• donna in postmenopausa o se donna con potenziale riproduttivo, rimane astinente o utilizza due metodi accettabili di controllo delle nascite per 14 giorni dopo la somministrazione di MK-8892
• ha sospetta PAH classificata in uno dei seguenti sottogruppi: idiopatica, ereditaria, indotta da farmaci o tossine o associata a malattia del tessuto connettivo, come definito dalla classificazione clinica Dana Point 2008
• ha un'indicazione clinica per il cateterismo del cuore destro
• PAH classificato come classe funzionale II o III dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

Criteri di esclusione:

• ha una storia medica che indica una causa secondaria di ipertensione polmonare (PH) o un'eziologia non inclusa di PAH inclusi i seguenti test entro 6 mesi dalla visita 1: Eco che indica una significativa malattia del cuore sinistro, malattia valvolare o difetti strutturali; test di funzionalità che indica una malattia polmonare significativa; test di imaging che indica una malattia veno-occlusiva; scansione di perfusione che indica malattia tromboembolica; ecografia addominale che indica cirrosi; test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• ha fibrillazione atriale persistente o permanente, scambio di gas significativamente compromesso, storia di radiazioni del polmone o del mediastino, malattia epatica o epatobiliare, immunodeficienze o rischio di sanguinamento latente
• ha stimato la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <45 ml/min
• presenta test dell'alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) o test dell'aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico ossalacetica sierica (SGOT) >= 3 x limite superiore della norma (ULN) alla visita 1
• ha una pressione arteriosa sistolica (PA) <105 mmHg o una frequenza cardiaca (FC) > 100 battiti/min alla Visita 1 (Giorni da -7 a -1)
• ha precedentemente ricevuto una terapia specifica per la PAH entro 4 settimane prima della Visita 1
• ha assunto sildenafil, valdenafil o un nitrato nelle 24 ore precedenti la data della visita 2
• ha preso il tadalafil entro 7 giorni prima della data della visita 2
• ha assunto contemporaneamente 2 o più farmaci specifici per la PAH entro 4 settimane dalla data prevista per la visita 2. Sono ammissibili solo soggetti naïve al trattamento o soggetti in monoterapia stabile specifica per PAH con un antagonista del recettore dell'endotelina ([ERA]; bosentan, ambrisentan o macitentan) o un analogo della prostaciclina ([PCA]; treprostinil, epoprostenolo o iloprost). La monoterapia della PAH con uno di questi farmaci può continuare senza interruzione durante questo studio
• ha assunto un attivatore solubile della guanilato ciclasi (sGC) (riociguat) entro 24 ore dalla data prevista per la visita 2.
• ha assunto diltiazem a rilascio immediato entro 1 giorno o diltiazem a rilascio prolungato entro 2 giorni prima della data della visita 2
• sta attualmente assumendo potenti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYPA4) o sta consumando > 1 litro di succo di pompelmo al giorno
• è incinta o sta allattando o prevede di concepire durante lo studio o il periodo di follow-up post studio
• ha donato 500 ml di sangue nei 60 giorni precedenti
• sta attualmente partecipando o ha partecipato nei tre mesi precedenti a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale