Ostre dawkowanie MK-8892 u uczestników z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) (MK-8892-003)

Kryteria przyjęcia:

• kobieta po menopauzie lub kobieta w wieku rozrodczym, zachowuje abstynencję lub stosuje dwie dopuszczalne metody kontroli urodzeń w ciągu 14 dni po podaniu MK-8892
• podejrzewa PAH sklasyfikowane w jednej z następujących podgrup: idiopatyczne, dziedziczne, wywołane lekami lub toksynami lub związane z chorobą tkanki łącznej, zgodnie z klasyfikacją kliniczną Dana Point 2008
• ma wskazania kliniczne do cewnikowania prawego serca
• WWA sklasyfikowane jako II lub III klasa funkcjonalna Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

Kryteria wyłączenia:

• ma historię medyczną wskazującą na wtórną przyczynę nadciśnienia płucnego (PH) lub niewykluczoną etiologię PAH, w tym następujące badania w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1: echo serca wskazujące na istotną chorobę lewego serca, wadę zastawkową lub wady strukturalne; test czynnościowy wskazujący na istotną chorobę płuc; badanie obrazowe wskazujące na chorobę zarostową żył; skan perfuzji wskazujący na chorobę zakrzepowo-zatorową; USG jamy brzusznej wskazujące na marskość wątroby; pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• ma uporczywe lub trwałe migotanie przedsionków, znacząco upośledzoną wymianę gazową, przebyte napromienianie płuca lub śródpiersia, chorobę wątroby lub dróg żółciowych, niedobory odporności lub utajone ryzyko krwawienia
• oszacował współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <45 ml/min
• ma test aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) lub aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy >= 3 x górna granica normy (GGN) podczas wizyty 1
• ma skurczowe ciśnienie krwi (BP) <105 mmHg lub tętno (HR) > 100 uderzeń/min podczas wizyty 1 (dzień -7 do -1)
• otrzymał wcześniej specyficzną terapię PAH w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1
• przyjmował syldenafil, waldenafil lub azotan w ciągu 24 godzin przed datą wizyty 2
• przyjmował tadalafil w ciągu 7 dni przed datą wizyty 2
• przyjmował jednocześnie 2 lub więcej leków specyficznych dla PAH w ciągu 4 tygodni przed przewidywaną datą wizyty 2. Kwalifikują się tylko pacjenci nieleczeni wcześniej lub pacjenci otrzymujący stabilną monoterapię specyficzną dla PAH antagonistą receptora endoteliny ([ERA]; bozentan, ambrisentan lub macytentan) lub analog prostacykliny ([PCA]; treprostinil, epoprostenol lub iloprost). Monoterapia PAH jednym z tych leków może być kontynuowana bez przerwy podczas tego badania
• przyjął rozpuszczalny aktywator cyklazy guanylowej (sGC) (riociguat) w ciągu 24 godzin przed przewidywaną datą wizyty 2.
• przyjął diltiazem o natychmiastowym uwalnianiu w ciągu 1 dnia lub diltiazem o przedłużonym uwalnianiu w ciągu 2 dni przed datą wizyty 2
• obecnie przyjmuje silne inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A4 (CYPA4) lub spożywa >1 litr soku grejpfrutowego dziennie
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w trakcie badania lub okresu obserwacji po zakończeniu badania
• oddał 500 ml krwi w ciągu ostatnich 60 dni
• obecnie uczestniczy lub w ciągu ostatnich trzech miesięcy uczestniczył w badaniu badanego związku lub urządzenia