Akutní dávkování MK-8892 u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) (MK-8892-003)

Kritéria pro zařazení:

• žena po menopauze nebo pokud je žena s reprodukčním potenciálem, zůstává abstinent nebo používá dvě přijatelné metody antikoncepce během 14 dnů po podání MK-8892
• má podezření na PAH klasifikovanou v jedné z následujících podskupin: idiopatická, dědičná, vyvolaná léky nebo toxiny nebo spojená s onemocněním pojivové tkáně, jak je definováno klinickou klasifikací Dana Point 2008
• má klinickou indikaci k pravostranné srdeční katetrizaci
• PAH klasifikovaná jako Světová zdravotnická organizace (WHO) funkční třídy II nebo III

Kritéria vyloučení:

• má anamnézu ukazující na sekundární příčinu plicní hypertenze (PH) nebo nezahrnutou etiologii PAH včetně následujících testů do 6 měsíců od návštěvy 1: Echo indikující významné onemocnění levého srdce, onemocnění chlopně nebo strukturální defekty; funkční test indikující významné plicní onemocnění; zobrazovací test indikující venookluzivní onemocnění; perfuzní sken indikující tromboembolické onemocnění; ultrazvuk břicha indikující cirhózu; pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
• má přetrvávající nebo trvalou fibrilaci síní, významně narušenou výměnu plynů, anamnézu ozařování plic nebo mediastina, onemocnění jater nebo žlučových cest, imunodeficience nebo riziko latentního krvácení
• má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (GFR) <45 ml/min
• má test na alaninaminotransferázu (ALT) sérovou glutamát-pyruviktransaminázu (SGPT) nebo aspartátaminotransferázový test (AST) sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázu (SGOT) >= 3 x horní hranici normy (ULN) při návštěvě 1
• má systolický krevní tlak (TK) <105 mmHg nebo srdeční frekvenci (HR) > 100 tepů/min při návštěvě 1 (den -7 až -1)
• již dříve podstoupil specifickou léčbu PAH během 4 týdnů před návštěvou 1
• užil sildenafil, valdenafil nebo nitrát během 24 hodin před datem návštěvy 2
• užil tadalafil během 7 dnů před datem návštěvy 2
• užíval současně 2 nebo více specifických léků na PAH během 4 týdnů od předpokládaného data návštěvy 2. Vhodné jsou pouze subjekty dosud neléčené nebo subjekty na stabilní monoterapii specifické pro PAH antagonistou endotelinového receptoru ([ERA]; bosentan, ambrisentan nebo macitentan) nebo analogem prostacyklinu ([PCA]; treprostinil, epoprostenol nebo iloprost). Monoterapie PAH jedním z těchto léků může během této studie pokračovat bez přerušení
• vzala rozpustný aktivátor guanylátcyklázy (sGC) (riociguat) do 24 hodin od předpokládaného data návštěvy 2.
• užil diltiazem s okamžitým uvolňováním během 1 dne nebo diltiazem s prodlouženým uvolňováním během 2 dnů před datem návštěvy 2
• v současné době užívá silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYPA4) nebo konzumuje > 1 litr grapefruitové šťávy denně
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí během studie nebo období sledování po studii
• daroval 500 ml krve během předchozích 60 dnů
• se v současné době účastní nebo se během předchozích tří měsíců účastnil studie se zkoumanou sloučeninou nebo zařízením