Akutt dosering av MK-8892 hos deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (MK-8892-003)

Inklusjonskriterier:

• postmenopausal kvinne eller kvinne med reproduksjonspotensial, forblir abstinent eller bruker to akseptable prevensjonsmetoder i løpet av 14 dager etter dosering med MK-8892
• har mistenkt PAH klassifisert i en av følgende undergrupper: idiopatisk, arvelig, medikament- eller toksinindusert, eller assosiert med bindevevssykdom, som definert av Dana Point 2008 Clinical Classification
• har en klinisk indikasjon for høyre hjertekateterisering
• PAH klassifisert som funksjonsklasse II eller III fra Verdens helseorganisasjon (WHO).

Ekskluderingskriterier:

• har en sykehistorie som indikerer en sekundær årsak til pulmonal hypertensjon (PH) eller en ikke-inkludert etiologi av PAH, inkludert følgende tester innen 6 måneder etter besøk 1: Ekko som indikerer signifikant venstre hjertesykdom, klaffesykdom eller strukturelle defekter; funksjonstest som indikerer betydelig lungesykdom; avbildningstest som indikerer veno-okklusiv sykdom; perfusjonsskanning som indikerer tromboembolisk sykdom; abdominal ultralyd som indikerer cirrhose; positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
• har vedvarende eller permanent atrieflimmer, betydelig nedsatt gassutveksling, historie med stråling av lunge eller mediastinum, lever- eller hepatobiliær sykdom, immunsvikt eller latent blødningsrisiko
• har estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) <45 ml/min
• har alanin aminotransferase test (ALT) serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) eller aspartat aminotransferase test (AST) serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase (SGOT) >= 3 x øvre normalgrense (ULN) ved besøk 1
• har et systolisk blodtrykk (BP) <105 mmHg, eller hjertefrekvens (HR) > 100 slag/min ved besøk 1 (dag -7 til -1)
• har tidligere mottatt spesifikk behandling for PAH innen 4 uker før besøk 1
• har tatt sildenafil, valdenafil eller et nitrat innen 24 timer før besøk 2-datoen
• har tatt tadalafil innen 7 dager før besøk 2-datoen
• har tatt 2 eller flere spesifikke PAH-medisiner samtidig innen 4 uker etter forventet besøk 2-dato. Kun behandlingsnaive personer eller personer på stabil PAH-spesifikk monoterapi med en endotelinreseptorantagonist ([ERA]; bosentan, ambrisentan eller macitentan) eller en prostacyklinanalog ([PCA]; treprostinil, epoprostenol eller iloprost) er kvalifisert. PAH monoterapi med en av disse medisinene kan fortsette uten avbrudd under denne studien
• har tatt en løselig guanylatcyklase (sGC) aktivator (riociguat) innen 24 timer etter forventet besøk 2-dato.
• har tatt diltiazem umiddelbar utgivelse innen 1 dag eller diltiazem forlenget utgivelse innen 2 dager før besøk 2-datoen
• tar for tiden potente hemmere eller induktorer av Cytokrom P450 3A4 (CYPA4), eller bruker >1 liter grapefruktjuice per dag
• er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid under studien eller oppfølgingsperioden etter studien
• har donert 500 ml blod i løpet av de siste 60 dagene
• deltar for øyeblikket i eller har i løpet av de siste tre månedene deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet