Akut dosering av MK-8892 hos deltagare med pulmonell arteriell hypertension (PAH) (MK-8892-003)

Inklusionskriterier:

• postmenopausal kvinna eller om kvinna med reproduktionspotential förblir abstinent eller använder två acceptabla metoder för preventivmedel under 14 dagar efter dosering med MK-8892
• har misstänkt PAH klassificerad i en av följande undergrupper: idiopatisk, ärftlig, läkemedels- eller toxininducerad eller associerad med bindvävssjukdom, enligt definitionen i Dana Point 2008 Clinical Classification
• har en klinisk indikation för höger hjärtkateterisering
• PAH klassificerad som Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass II eller III

Exklusions kriterier:

• har en medicinsk historia som indikerar en sekundär orsak till pulmonell hypertension (PH) eller en icke-inkluderad etiologi för PAH inklusive följande tester inom 6 månader efter besök 1: Eko som indikerar signifikant vänster hjärtsjukdom, klaffsjukdom eller strukturella defekter; funktionstest som indikerar signifikant lungsjukdom; avbildningstest som indikerar veno-ocklusiv sjukdom; perfusionsskanning som indikerar tromboembolisk sjukdom; abdominalt ultraljud som indikerar cirros; positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
• har ihållande eller permanent förmaksflimmer, avsevärt nedsatt gasutbyte, historia av strålning från lunga eller mediastinum, lever- eller lever- och gallsjukdom, immunbrist eller latent blödningsrisk
• har uppskattad glomerulär filtreringshastighet (GFR) <45 ml/min
• har alanin aminotransferas test (ALT) serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) eller aspartat aminotransferas test (AST) serum glutamin oxaloättiksyra transaminas (SGOT) >= 3 x övre normalgräns (ULN) vid besök 1
• har ett systoliskt blodtryck (BP) <105 mmHg, eller hjärtfrekvens (HR) > 100 slag/min vid besök 1 (dag -7 till -1)
• har tidigare fått specifik behandling för PAH inom 4 veckor före besök 1
• har tagit sildenafil, valdenafil eller nitrat inom 24 timmar före besök 2-datum
• har tagit tadalafil inom 7 dagar före besök 2-datum
• har tagit 2 eller fler specifika PAH-läkemedel samtidigt inom 4 veckor efter det förväntade besöksdatum 2. Endast behandlingsnaiva patienter eller patienter på stabil PAH-specifik monoterapi med en endotelinreceptorantagonist ([ERA]; bosentan, ambrisentan eller macitentan) eller en prostacyklinanalog ([PCA]; treprostinil, epoprostenol eller iloprost) är berättigade. PAH monoterapi med en av dessa mediciner kan fortsätta utan avbrott under denna studie
• har tagit en löslig guanylatcyklas (sGC)-aktivator (riociguat) inom 24 timmar efter det förväntade besöksdatum 2.
• har tagit diltiazem omedelbar frisättning inom 1 dag eller diltiazem förlängd frisättning inom 2 dagar före besök 2-datum
• tar för närvarande potenta hämmare eller inducerare av Cytokrom P450 3A4 (CYPA4), eller konsumerar >1 liter grapefruktjuice per dag
• är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid under studien eller uppföljningsperioden efter studien
• har donerat 500 ml blod inom 60 dagar
• deltar för närvarande i eller har inom de senaste tre månaderna deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet