Akute Dosierung von MK-8892 bei Teilnehmern mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) (MK-8892-003)

Einschlusskriterien:

• postmenopausale Frau oder Frau im gebärfähigen Alter, bleibt abstinent oder verwendet zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung während 14 Tagen nach der Verabreichung von MK-8892
• einen Verdacht auf PAH hat und in eine der folgenden Untergruppen eingeordnet wurde: idiopathisch, vererbbar, medikamenten- oder toxininduziert oder assoziiert mit einer Bindegewebserkrankung, wie in der Klinischen Klassifikation von Dana Point 2008 definiert
• hat eine klinische Indikation für eine Rechtsherzkatheterisierung
• PAH klassifiziert als Funktionsklasse II oder III der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

Ausschlusskriterien:

• hat eine Krankengeschichte, die auf eine sekundäre Ursache für pulmonale Hypertonie (PH) oder eine nicht eingeschlossene Ätiologie von PAH hinweist, einschließlich der folgenden Tests innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1: Echo, das auf eine signifikante Erkrankung des linken Herzens, eine Herzklappenerkrankung oder strukturelle Defekte hinweist; Funktionstest, der auf eine signifikante Lungenerkrankung hinweist; bildgebender Test, der auf eine venöse Verschlusskrankheit hinweist; Perfusionsscan, der auf eine thromboembolische Erkrankung hinweist; abdominaler Ultraschall, der auf Zirrhose hinweist; positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• hat anhaltendes oder permanentes Vorhofflimmern, erheblich beeinträchtigten Gasaustausch, Bestrahlung der Lunge oder des Mediastinums in der Vorgeschichte, hepatische oder hepatobiliäre Erkrankung, Immunschwäche oder latentes Blutungsrisiko
• hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <45 ml/min
• hat Alanin-Aminotransferase-Test (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) oder Aspartat-Aminotransferase-Test (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) >= 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Besuch 1
• hat einen systolischen Blutdruck (BP) < 105 mmHg oder eine Herzfrequenz (HF) > 100 Schläge/min bei Besuch 1 (Tag -7 bis -1)
• hat zuvor innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 eine spezifische Therapie für PAH erhalten
• innerhalb von 24 Stunden vor dem Datum von Besuch 2 Sildenafil, Valdenafil oder ein Nitrat eingenommen hat
• innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum von Besuch 2 Tadalafil eingenommen hat
• hat 2 oder mehr spezifische PAH-Medikamente gleichzeitig innerhalb von 4 Wochen vor dem voraussichtlichen Datum von Besuch 2 eingenommen. Nur behandlungsnaive Probanden oder Probanden unter stabiler PAH-spezifischer Monotherapie mit einem Endothelin-Rezeptor-Antagonisten ([ERA]; Bosentan, Ambrisentan oder Macitentan) oder einem Prostacyclin-Analogon ([PCA]; Treprostinil, Epoprostenol oder Iloprost) sind teilnahmeberechtigt. Die PAH-Monotherapie mit einem dieser Medikamente kann während dieser Studie ohne Unterbrechung fortgesetzt werden
• innerhalb von 24 Stunden vor dem voraussichtlichen Datum von Besuch 2 einen Aktivator für lösliche Guanylatcyclase (sGC) (Riociguat) eingenommen hat.
• hat Diltiazem mit sofortiger Freisetzung innerhalb von 1 Tag oder Diltiazem mit verlängerter Freisetzung innerhalb von 2 Tagen vor dem Datum von Besuch 2 eingenommen
• derzeit starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYPA4) einnimmt oder mehr als 1 Liter Grapefruitsaft pro Tag zu sich nimmt
• schwanger ist oder stillt oder erwartet, während der Studie oder der Nachbeobachtungszeit nach der Studie schwanger zu werden
• innerhalb der letzten 60 Tage 500 ml Blut gespendet hat
• derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilnimmt oder innerhalb der letzten drei Monate daran teilgenommen hat