Dosage aigu du MK-8892 chez les participants souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (MK-8892-003)

Critère d'intégration:

• femme ménopausée ou si femme en âge de procréer, reste abstinente ou utilise deux méthodes de contraception acceptables pendant 14 jours après l'administration de MK-8892
• a suspecté une HTAP classée dans l'un des sous-groupes suivants : idiopathique, héréditaire, induite par un médicament ou une toxine, ou associée à une maladie du tissu conjonctif, telle que définie par la classification clinique Dana Point 2008
• a une indication clinique pour le cathétérisme cardiaque droit
• HAP classés dans la classe fonctionnelle II ou III de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

Critère d'exclusion:

• a des antécédents médicaux indiquant une cause secondaire d'hypertension pulmonaire (HTP) ou une étiologie non incluse d'HTAP, y compris les tests suivants dans les 6 mois suivant la visite 1 : écho indiquant une maladie cardiaque gauche importante, une maladie valvulaire ou des anomalies structurelles ; test fonctionnel indiquant une maladie pulmonaire importante ; examen d'imagerie indiquant une maladie veino-occlusive ; analyse de perfusion indiquant une maladie thromboembolique ; échographie abdominale indiquant une cirrhose ; test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• a une fibrillation auriculaire persistante ou permanente, des échanges gazeux significativement altérés, des antécédents de rayonnement des poumons ou du médiastin, une maladie hépatique ou hépatobiliaire, des immunodéficiences ou un risque de saignement latent
• a estimé le débit de filtration glomérulaire (GFR) <45 mL/min
• a un test d'alanine aminotransférase (ALT) une transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ou un test d'aspartate aminotransférase (AST) une transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) >= 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) à la visite 1
• a une tension artérielle systolique (TA) < 105 mmHg ou une fréquence cardiaque (FC) > 100 battements/min lors de la visite 1 (jour -7 à -1)
• a déjà reçu un traitement spécifique pour l'HTAP dans les 4 semaines précédant la visite 1
• a pris du sildénafil, du valdénafil ou un nitrate dans les 24 heures précédant la date de la visite 2
• a pris du tadalafil dans les 7 jours précédant la date de la visite 2
• a pris 2 ou plusieurs médicaments spécifiques contre l'HTAP simultanément dans les 4 semaines suivant la date prévue de la visite 2. Seuls les sujets naïfs de traitement ou les sujets sous monothérapie stable spécifique à l'HTAP avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline ([ERA] ; bosentan, ambrisentan ou macitentan) ou un analogue de la prostacycline ([PCA] ; tréprostinil, époprosténol ou iloprost) sont éligibles. La monothérapie de l'HTAP avec l'un de ces médicaments peut se poursuivre sans interruption pendant cette étude
• a pris un activateur soluble de la guanylate cyclase (sGC) (riociguat) dans les 24 heures suivant la date prévue de la visite 2.
• a pris du diltiazem à libération immédiate dans un délai d'un jour ou du diltiazem à libération prolongée dans les 2 jours précédant la date de la visite 2
• prend actuellement de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYPA4), ou consomme > 1 litre de jus de pamplemousse par jour
• est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir pendant l'étude ou la période de suivi post-étude
• a donné 500 ml de sang au cours des 60 jours précédents
• participe actuellement ou a participé au cours des trois mois précédents à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental