卡博替尼 S-苹果酸盐治疗复发性或转移性子宫内膜癌患者
2025年9月12日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
XL184（卡博替尼）治疗复发性或转移性子宫内膜癌的 2 期研究
该 II 期试验研究了 cabozantinib s-malate 在治疗复发（复发）或扩散到身体其他部位（转移）的子宫内膜癌患者中的效果。
Cabozantinib s-malate 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定单一药物 cabozantinib s-malate (cabozantinib) 对先前接受过转移性子宫内膜癌一线化疗或在完成辅助治疗后 12 个月内进展的女性的疗效，并根据反应评估标准确定客观反应率的共同主要终点实体瘤 (RECIST) 1.1 和 12 周无进展生存期 (PFS)。
次要目标：
I. 临床反应与存档肿瘤的基线分子状态（肝细胞生长因子受体 [c-met] 扩增和突变状态）和总生存期的相关性。
大纲：
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) cabozantinib s-malate。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，每 4 周或每 6 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 5G2
- Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles General Medical Center
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South Pasadena、California、美国、91030
- City of Hope South Pasadena
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston、Illinois、美国、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Springfield、Illinois、美国、62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织学或细胞学证实为转移性子宫内膜癌；符合条件的实验组组织学是：子宫内膜样或浆液性；符合条件的探索性队列组织学包括：癌肉瘤、透明细胞癌、混合癌、腺鳞癌和任何其他罕见的子宫内膜癌亚型
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）通过计算机断层扫描（CT）准确测量 >= 10 mm ) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺，并且短轴 >= 15 毫米的结节病变；患者必须有最近一次治疗后疾病进展的影像学证据
- 既往治疗：符合条件的受试者必须接受过 1 线全身细胞毒治疗；这可能是在完成后 12 个月内有进展记录的辅助治疗，或针对转移性疾病的 1 线细胞毒性治疗；注意：符合条件的患者最多允许进行 2 线全身细胞毒治疗，其中仅允许 1 线用于转移性疾病；接受辅助治疗后 12 个月内进展是部分纳入，如果患者在辅助治疗后很快出现进展，则不需要患者重新接受化疗（化疗）；也允许先前对转移性/复发性疾病进行激素治疗；允许既往未针对 cMET 或血管内皮生长因子 (VEGF) 通路的靶向治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 预期寿命大于3个月
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 X 机构正常上限
- 肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 血红蛋白 >= 90 克/升
- 血清白蛋白 >= 28 g/L
- 脂肪酶 < 2.0 x ULN；没有胰腺炎的放射学/临床证据
- 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) =< 1
- 血清磷、钙、镁和钾 >= 正常下限 (LLN)
- 有生育能力的女性在筛选时必须进行阴性妊娠试验；有生育能力的女性包括月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性；绝经后定义为闭经 >= 连续 12 个月；注意：如果闭经可能是由于之前的化疗、抗雌激素、卵巢抑制或任何其他可逆原因导致的，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力
- 有生育能力的妇女必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施；如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的主治医生；性活跃的受试者必须同意在研究过程中和研究药物最后一剂后 4 个月内使用医学上可接受的屏障避孕方法（例如，男用或女用避孕套），即使也使用了口服避孕药；所有具有生殖潜力的受试者必须同意在研究过程中和研究药物最后一剂后的 4 个月内同时使用屏障方法和第二种避孕方法
- 患者必须同意对存档组织进行分析；如果无法获得存档样本，如果认为在临床上合理，可以在治疗开始前至少 28 天进行充分的肿瘤活检
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 接受过化疗（包括研究性细胞毒性化疗）、生物制剂（例如细胞因子或抗体）或放疗的患者（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 首次给药前 4 周内）或未从不良反应中恢复的患者由于 4 周前给药的药物引起的事件
- 既往使用卡博替尼治疗
受试者接受过放射治疗：
- 研究治疗药物首次给药前 14 天内发生骨转移
- 在研究治疗药物首次给药前 28 天内前往任何其他地点
- 受试者在首次接受研究治疗后 6 周内接受过放射性核素治疗
- 受试者在接受首次研究治疗之前的 14 天内或化合物或活性代谢物的五个半衰期（以较长者为准）内接受过小分子激酶抑制剂或激素疗法（包括研究性激酶抑制剂或激素）的先前治疗
- 受试者在首次接受研究治疗之前的 28 天内接受过任何其他类型的研究药物
- 受试者尚未恢复到基线或不良事件通用术语标准 (CTCAE) =< 1 级从相关毒性到除脱发和其他非临床显着不良事件 (AEs) 以外的所有先前治疗
- 任何其他既往恶性肿瘤，且患者无病状态少于 3 年，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、任何部位的原位癌或任何其他癌症除外
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 受试者的凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试 >= 1.3 x 实验室 ULN =< 研究治疗首次给药前 7 天
- 不允许使用华法林、抗血小板药物（例如氯吡格雷）、凝血酶或 Xa 因子抑制剂进行治疗性抗凝；允许使用低分子肝素 (LMWH) 进行治疗性抗凝，也允许使用低剂量阿司匹林（=< 81 毫克/天）、低剂量华法林（=< 1 毫克/天）和 LMWH 进行预防性抗凝
- 受试者需要强 CYP3A4 诱导剂（例如地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥和圣约翰草）的慢性伴随治疗
受试者经历过以下任何一种情况：
- 研究治疗药物首次给药前 6 个月内有临床意义的胃肠道出血
- 研究治疗药物首次给药前 3 个月内咯血 >= 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血
- 研究治疗药物首次给药前 3 个月内出现任何其他表明肺出血的体征
- 受试者的肿瘤接触、侵入或包裹任何主要血管
- 受试者在卡博替尼首次给药前 28 天内有肿瘤侵入胃肠道 (GI) 道（食道、胃、小肠或大肠、直肠或肛门）的证据，或气管内或支气管内肿瘤的任何证据
受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：
心血管疾病包括：
- 充血性心力衰竭 (CHF)：筛选时纽约心脏协会 (NYHA) III 级（中度）或 IV 级（重度）
- 并发的不受控制的高血压定义为持续血压 (BP) > 140 mmHg 收缩压，或 > 90 mmHg 舒张压，尽管在研究治疗的首次给药后 7 天内接受了最佳抗高血压治疗
- 任何先天性长 QT 综合征病史
在研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现以下任何情况：
- 不稳定型心绞痛
- 有临床意义的心律失常
- 中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA] 或其他缺血事件）
- 心肌梗塞
- 需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件（注意：有静脉滤器的受试者 [例如 vena cava filter] 不符合本研究的条件）
胃肠道疾病，特别是那些与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病，包括：
在研究治疗药物首次给药前 28 天内出现以下任何情况
- 腹内肿瘤/转移瘤侵犯胃肠道粘膜
- 活动性消化性溃疡病，
- 炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎
- 吸收不良综合征
在研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现以下任何情况：
- 腹瘘
- 消化道穿孔
- 肠梗阻或胃出口梗阻
- 腹腔内脓肿；注意：在开始卡博替尼治疗之前，必须确认腹内脓肿完全消退，即使脓肿发生在研究治疗首次给药前 6 个月以上
- 与瘘管形成高风险相关的其他疾病，包括首次研究治疗前 3 个月内的经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 管放置
其他有临床意义的疾病，例如：
- 研究治疗药物首次给药前 14 天内需要静脉全身治疗的活动性不受控制感染
- 研究治疗药物首次给药前 28 天内出现严重的不愈合伤口/溃疡/骨折
- 器官移植史
- 研究治疗药物首次给药前 7 天内并发未代偿性甲状腺功能减退症或甲状腺功能障碍
大手术史如下：
- 如果没有伤口愈合并发症，则在首次给予卡博替尼后 3 个月内进行大手术，如果有伤口并发症，则在首次给予卡博替尼后 6 个月内进行大手术
如果没有伤口愈合并发症，则在首次给予卡博替尼后 1 个月内进行小手术，如果有伤口并发症，则在首次给予卡博替尼后 3 个月内进行小手术
- 此外，必须在卡博替尼首次给药前至少 28 天确认先前手术的伤口完全愈合，无论手术时间如何
- 受试者无法吞咽药片
- 受试者的校正 QT 间期通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算 > 500 ms = < 研究治疗药物首次给药前 7 天
- 受试者不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作
- 归因于与 XL184 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 XL184 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（卡博替尼 s-苹果酸盐）
患者在第 1-28 天接受 60 mg cabozantinib s-malate PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应速度
大体时间：在第 12 周时，然后在治疗期间每 8 周一次；如果因毒性而中止，治疗后最多 12 周，最多 16 周
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 CT 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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在第 12 周时，然后在治疗期间每 8 周一次；如果因毒性而中止，治疗后最多 12 周，最多 16 周
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到进展或死亡的时间，在 12 周时评估
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定义为开始治疗后 12 周无进展的患者百分比。
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从治疗开始到进展或死亡的时间，在 12 周时评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有 C-met 扩增或突变的档案标本的参与者人数
大体时间：基线
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将与临床反应相关联。 83 个肿瘤在 NGS TruSeq 扩增子面板上进行了分析，1 个在 Sequenom 上进行了分析。 捕获具有至少 50 个肿瘤细胞的视野以分析 100 个不重叠的肿瘤细胞核，以计算 MET 与 CEP7 信号的比率； MET 扩增定义为 MET/CEP7 比率 >=2。 |
基线
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总生存期
大体时间：从开始治疗到死亡的时间，每 6 个月
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将与临床反应相关联。
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从开始治疗到死亡的时间，每 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Neesha Dhani、University Health Network-Princess Margaret Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月8日
初级完成 (实际的)
2019年9月12日
研究完成 (实际的)
2024年10月24日
研究注册日期
首次提交
2013年9月3日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月3日
首次发布 (估计的)
2013年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月12日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2013-00890 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00071 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00032 (美国 NIH 拨款/合同)
- PHL-086
- 9322 (其他标识符：CTEP)
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