再発または転移性子宮内膜がん患者の治療におけるカボザンチニブ S-リンゴ酸

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性子宮内膜がんを持っている必要があります。実験コホートの適格な組織型は次のとおりです。類内膜または漿液性。探索的コホートの適格な組織型は、癌肉腫、明細胞、混合型、腺扁平上皮型、および子宮内膜癌のその他のまれなサブタイプです
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、コンピューター断層撮影法 (CT ) 臨床検査によるスキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはノギス、および結節性病変の短軸で >= 15 mm; -患者は、最新の治療ラインに続いて疾患の進行のX線写真の証拠を持っている必要があります
• 以前の治療：適格な被験者は、全身細胞毒性治療を1回受けていなければなりません。これは、完了から 12 か月以内に進行が記録された補助療法、または転移性疾患に対する細胞毒性療法の 1 ラインである場合があります。注: 適格な患者は、最大 2 ラインの全身性細胞毒性治療が許可され、そのうち 1 ラインのみが転移性疾患に許可されます。補助療法の 12 か月以内に進行が認められたことは、患者が補助療法の直後に進行した場合に化学療法 (化学療法) を再試行する必要がないため、一部に含まれています。転移性/再発性疾患に対する以前のホルモン療法も許可されます。 -cMETまたは血管内皮増殖因子（VEGF）経路に対して向けられていない以前の標的療法は許可されています
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 3か月以上の平均余命
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3.0 X 施設の正常上限
• クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• ヘモグロビン >= 90 g/L
• 血清アルブミン >= 28 g/L
• リパーゼ < 2.0 x ULN;膵炎の放射線学的/臨床的証拠はない
• 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) =< 1
• 血清リン、カルシウム、マグネシウム、およびカリウム >= 正常値の下限 (LLN)
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。閉経後は、無月経 >= 連続 12 か月と定義されます。注: 12 か月以上無月経である女性は、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、またはその他の可逆的な理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。
• 出産の可能性のある女性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。性的に活発な被験者は、経口避妊薬も使用されている場合でも、研究期間中および研究薬の最終投与後4か月間、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。 -生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中および研究薬の最後の投与後4か月間、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
• 患者はアーカ​​イブ組織の分析に同意する必要があります。アーカイブサンプルが利用できない場合、臨床的に合理的であると思われる場合は、治療開始の最低28日前に十分な腫瘍生検を行うことができます
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -化学療法（治験中の細胞毒性化学療法を含む）、生物学的製剤（サイトカインまたは抗体など）または放射線療法を4週間以内に受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究治療の最初の投与前または有害から回復していない人4週間以上前に投与された薬剤によるイベント
• カボザンチニブによる前治療

• 被験者は放射線療法を受けています：

  • -研究治療の初回投与前14日以内の骨転移まで
  • 試験治療の初回投与前28日以内に他の部位へ
• -被験者は、研究治療の最初の投与から6週間以内に放射性核種治療を受けました
• -被験者は、低分子キナーゼ阻害剤またはホルモン療法（研究中のキナーゼ阻害剤またはホルモンを含む）による以前の治療を受けている
• -被験者は、研究治療の最初の投与前の28日以内に他のタイプの治験薬を投与されました
• -被験者は、ベースラインまたは有害事象の共通用語基準（CTCAE）=<グレード1まで回復していません 脱毛症およびその他の非臨床的に重要な有害事象（AE）を除くすべての以前の治療法に関連する毒性から
• -患者が3年未満無病であった他の以前の悪性腫瘍、ただし、適切に治療および治癒された基底または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、任意の部位の上皮内がん、またはその他のがんを除く
• 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
• -被験者は、プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト>= 1.3 x検査室ULN = < 研究治療の最初の投与の7日前
• ワルファリン、抗血小板薬（クロピドグレルなど）、トロンビン、または第Xa因子阻害剤による抗凝固療法は許可されていません。低分子量ヘパリン (LMWH) による治療的抗凝固療法と、低用量アスピリン (=< 81 mg/日)、低用量ワルファリン (=< 1 mg/日)、および LMWH を使用した予防的抗凝固療法が許可されています。
• -被験者は、強力なCYP3A4誘導剤（例、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、およびセントジョーンズワート）の慢性的な併用治療を必要とします

• 被験者は以下のいずれかを経験しています:

  • -研究治療の初回投与前6か月以内の臨床的に重要な消化管出血
  • -研究治療の最初の投与前の3か月以内の小さじ0.5杯（2.5 mL）以上の赤血球の喀血
  • -試験治療の初回投与前3か月以内の肺出血を示すその他の兆候
• -被験者は、主要な血管に接触、浸潤、または包囲している腫瘍を持っています
• -被験者は、胃腸（GI）管（食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門）に浸潤する腫瘍の証拠、またはカボザンチニブの初回投与前28日以内の気管内または気管支内腫瘍の証拠を有する

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  • 以下を含む心血管障害：

    • うっ血性心不全（CHF）：スクリーニング時にニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII（中等度）またはクラスIV（重度）
    • -持続血圧（BP）として定義される同時の制御されていない高血圧（BP）> 140 mmHg 収縮期、または > 90 mmHg 拡張期にもかかわらず、研究治療の最初の投与から7日以内の最適な降圧治療
    • 先天性QT延長症候群の病歴

    • -研究治療の最初の投与前6か月以内に次のいずれか：

      • 不安定狭心症
      • 臨床的に重大な不整脈
      • 脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]またはその他の虚血性イベントを含む）
      • 心筋梗塞
      • -治療的抗凝固療法を必要とする血栓塞栓性イベント（注：静脈フィルターのある被験者[例： 大静脈フィルター] は、この研究の対象外)

• 胃腸障害、特に以下を含む穿孔または瘻孔形成のリスクが高いもの：

  • -研究治療の最初の投与前28日以内の次のいずれか

    • 消化管粘膜に浸潤する腹腔内腫瘍/転移
    • 活動性消化性潰瘍疾患、
    • 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎
    • 吸収不良症候群

  • -研究治療の最初の投与前6か月以内に次のいずれか：

    • 腹部瘻
    • 消化管穿孔
    • 腸閉塞または胃出口閉塞
    • 腹腔内膿瘍;注：腹腔内膿瘍が試験治療の初回投与の6か月以上前に発生した場合でも、カボザンチニブによる治療を開始する前に、腹腔内膿瘍が完全に消失していることを確認する必要があります
• -経皮的内視鏡的胃瘻造設術（PEG）を含む瘻孔形成のリスクが高いその他の障害 試験治療の初回投与前3か月以内のチューブ留置

• 以下のようなその他の臨床的に重要な障害：

  • -研究治療の最初の投与前14日以内に静脈内全身治療を必要とする活動性の制御されていない感染症
  • -研究治療の最初の投与前28日以内の重篤な非治癒性創傷/潰瘍/骨折
  • 臓器移植の歴史
  • -研究治療の初回投与前7日以内の同時非代償性甲状腺機能低下症または甲状腺機能障害

  • 以下の主要な手術歴：

    • -カボザンチニブの初回投与から3か月以内の大手術（創傷治癒の合併症がなかった場合）またはカボザンチニブの初回投与から6か月以内（創傷合併症があった場合）

    • -カボザンチニブの初回投与から1か月以内の軽度の手術 創傷治癒の合併症がなかった場合、またはカボザンチニブの初回投与から3か月以内 創傷合併症があった場合

      • さらに、手術からの時間に関係なく、カボザンチニブの初回投与の少なくとも 28 日前に、以前の手術による完全な創傷治癒を確認する必要があります。
• -被験者は錠剤を飲み込むことができません
• -被験者は、フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔を持っています> 500ミリ秒= <研究治療の最初の投与の7日前
• -被験者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力する
• -XL184と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がXL184で治療されている場合、母乳育児を中止する必要があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けている既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です