Cabozantinib S-Malate vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserad endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad endometriecancer; kvalificerade histologier för den experimentella kohorten är: endometrioid eller serös; kvalificerade histologier för den utforskande kohorten är: karcinosarkom, klarcellig, blandad, adenosquamös och någon annan sällsynt subtyp av endometriecancer
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 10 mm med datortomografi (CT) ) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätmarkörer genom klinisk undersökning och >= 15 mm i kort axel för nodalskador; patienter måste ha röntgenbevis på sjukdomsprogression efter den senaste behandlingslinjen
• Tidigare behandling: Kvalificerade försökspersoner måste ha genomgått 1 linje av systemisk cytotoxisk behandling; detta kan vara adjuvant behandling med dokumenterad progression inom 12 månader efter avslutad behandling, eller 1 rad cytotoxisk behandling för metastaserande sjukdom; OBS: berättigade patienter tillåts upp till 2 rader av systemisk cytotoxisk behandling, varav endast 1 rad är tillåten för metastaserande sjukdom; acceptansen av progression inom 12 månader efter adjuvans är en del av inkluderingen för att inte kräva att patienten återutsätts med kemoterapi (kemoterapi) om de fortskrider kort efter adjuvant terapi; tidigare hormonbehandling för metastaserande/återkommande sjukdom är också tillåten; tidigare riktad behandling som inte är riktad mot cMET eller vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) vägar är tillåten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Hemoglobin >= 90 g/L
• Serumalbumin >= 28 g/L
• lipas < 2,0 x ULN; inga röntgenologiska/kliniska bevis på pankreatit
• Urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) =< 1
• Serumfosfor, kalcium, magnesium och kalium >= undre normalgräns (LLN)
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening; kvinnor i fertil ålder inkluderar kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausala; postmenopausal definieras som amenorré >= 12 månader i följd; Obs: kvinnor som har varit amenorré i 12 månader eller mer anses fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, äggstockssuppression eller någon annan reversibel orsak
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet. om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; sexuellt aktiva försökspersoner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, även om orala preventivmedel också används; alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda både en barriärmetod och en andra preventivmetod under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet/läkemedlen.
• Patienter måste samtycka till analys av arkivvävnad; om arkivprov inte är tillgängligt kan en tillräcklig tumörbiopsi utföras minst 28 dagar före behandlingsstart om det anses vara kliniskt rimligt
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi under utredning), biologiska medel (t.ex. cytokiner eller antikroppar) eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före den första dosen av studiebehandlingen eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar händelser på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Tidigare behandling med cabozantinib

• Ämnet har fått strålbehandling:

  • Till benmetastasering inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Till någon annan plats(er) inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Försökspersonen har fått radionuklidbehandling inom 6 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Försökspersonen har tidigare fått behandling med en småmolekylär kinashämmare eller en hormonbehandling (inklusive undersökningskinashämmare eller hormoner) inom 14 dagar eller fem halveringstider av föreningen eller aktiva metaboliter, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiebehandlingen
• Försökspersonen har fått någon annan typ av prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Patienten har inte återhämtat sig till baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 1 från relaterad toxicitet till alla tidigare terapier förutom alopeci och andra icke-kliniskt signifikanta biverkningar (AE)
• Alla andra tidigare maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 3 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, karcinom in situ på någon plats eller annan cancer
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Försökspersonen har test för protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) >= 1,3 x laboratoriets ULN =< 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Terapeutisk antikoagulering med warfarin, trombocythämmande medel (t.ex. klopidogrel), trombin eller faktor Xa-hämmare är inte tillåtet; Terapeutisk antikoagulering med lågmolekylärt heparin (LMWH) är tillåten såväl som profylaktisk antikoagulering med lågdos acetylsalicylsyra (=< 81 mg/dag), lågdos warfarin (=< 1 mg/dag) och LMWH
• Patienten kräver kronisk samtidig behandling av starka CYP3A4-inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital och johannesört)

• Ämnet har upplevt något av följande:

  • Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen
  • Hemoptys av >= 0,5 tesked (2,5 ml) rött blod inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen
  • Andra tecken som tyder på lungblödning inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen
• Patienten har en tumör i kontakt med, invaderar eller omsluter några större blodkärl
• Försökspersonen har tecken på att tumören invaderar mag-tarmkanalen (matstrupe, magsäck, tunn- eller tjocktarm, ändtarm eller anus), eller tecken på endotrakeal eller endobronkial tumör inom 28 dagar före den första dosen av cabozantinib

• Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  • Kardiovaskulära störningar inklusive:

    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klass III (måttlig) eller klass IV (svår) vid tidpunkten för screening
    • Samtidig okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 140 mmHg systoliskt, eller > 90 mmHg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
    • Någon historia av medfött långt QT-syndrom

    • Något av följande inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen:

      • Instabil angina pectoris
      • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier
      • Stroke (inklusive övergående ischemisk attack [TIA] eller annan ischemisk händelse)
      • Hjärtinfarkt
      • Tromboembolisk händelse som kräver terapeutisk antikoagulering (notera: patienter med ett venfilter [t.ex. vena cava filter] är inte kvalificerade för denna studie)

• Gastrointestinala störningar, särskilt de som är förknippade med en hög risk för perforering eller fistelbildning, inklusive:

  • Något av följande inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen

    • Intraabdominal tumör/metastaser som invaderar GI-slemhinnan
    • Aktiv magsår,
    • Inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation
    • Malabsorptionssyndrom

  • Något av följande inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen:

    • Buken fistel
    • Gastrointestinal perforation
    • Tarmobstruktion eller gastriskt utloppsobstruktion
    • Intra-abdominal abscess; notera: fullständig upplösning av en intraabdominal abscess måste bekräftas innan behandling med cabozantinib påbörjas även om abscessen inträffade mer än 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen
• Andra störningar associerade med en hög risk för fistelbildning inklusive perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) slangplacering inom 3 månader före den första dosen av studieterapin

• Andra kliniskt signifikanta störningar som:

  • Aktiv okontrollerad infektion som kräver intravenös systemisk behandling inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Historia om organtransplantation
  • Samtidig okompenserad hypotyreos eller sköldkörteldysfunktion inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen

  • Historik av större operation enligt följande:

    • Större operation inom 3 månader efter den första dosen av cabozantinib om det inte fanns några sårläkningskomplikationer eller inom 6 månader efter den första dosen av cabozantinib om det fanns sårkomplikationer

    • Mindre operation inom 1 månad efter den första dosen av cabozantinib om det inte fanns några sårläkningskomplikationer eller inom 3 månader efter den första dosen av cabozantinib om det fanns sårkomplikationer

      • Dessutom måste fullständig sårläkning från tidigare operation bekräftas minst 28 dagar före den första dosen av cabozantinib, oavsett tidpunkten från operationen
• Försökspersonen kan inte svälja tabletter
• Försökspersonen har ett korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) > 500 ms =< 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som XL184
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med XL184
• Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade