Cabozantinib S-malate dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer de l'endomètre métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ; les histologies éligibles pour la cohorte expérimentale sont : endométrioïde ou séreuse ; les histologies éligibles pour la cohorte exploratoire sont : carcinosarcome, à cellules claires, mixte, adénosquameux et tout autre sous-type rare de cancer de l'endomètre
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 10 mm avec la tomodensitométrie (TDM ) scanner, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou pieds à coulisse par examen clinique et >= 15 mm en petit axe pour les lésions ganglionnaires ; les patients doivent avoir des preuves radiographiques de la progression de la maladie après la ligne de traitement la plus récente
• Traitement antérieur : les sujets éligibles doivent avoir reçu 1 ligne de traitement cytotoxique systémique ; il peut s'agir d'un traitement adjuvant avec progression documentée dans les 12 mois suivant l'achèvement, ou d'une ligne de traitement cytotoxique pour la maladie métastatique ; REMARQUE : les patients éligibles sont autorisés à recevoir jusqu'à 2 lignes de traitement cytotoxique systémique, dont 1 ligne seulement est autorisée pour la maladie métastatique ; l'acceptation de la progression dans les 12 mois suivant l'adjuvant fait partie de l'inclusion pour ne pas obliger le patient à reprendre la chimiothérapie (chimio) s'il a progressé peu de temps après le traitement adjuvant ; une hormonothérapie antérieure pour une maladie métastatique/récidivante est également autorisée ; un traitement ciblé antérieur non dirigé contre le cMET ou les voies du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) est autorisé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Hémoglobine >= 90 g/L
• Albumine sérique >= 28 g/L
• Lipase < 2,0 x LSN ; aucune preuve radiologique/clinique de pancréatite
• Rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) =< 1
• Phosphore, calcium, magnésium et potassium sériques >= limite inférieure de la normale (LLN)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage ; les femmes en âge de procréer comprennent les femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées ; la post-ménopause est définie comme une aménorrhée >= 12 mois consécutifs ; remarque : les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est possiblement due à une chimiothérapie antérieure, des anti-œstrogènes, une suppression ovarienne ou toute autre raison réversible
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les sujets sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives barrières médicalement acceptées (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) au cours de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de médicament(s) à l'étude, même si des contraceptifs oraux sont également utilisés ; tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser à la fois une méthode de barrière et une deuxième méthode de contraception au cours de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude
• Les patients doivent consentir à l'analyse sur des tissus d'archives ; si l'échantillon d'archive n'est pas disponible, une biopsie tumorale suffisante peut être effectuée au moins 28 jours avant le début du traitement si elle est jugée cliniquement raisonnable
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie (y compris une chimiothérapie cytotoxique expérimentale), des agents biologiques (par exemple, des cytokines ou des anticorps) ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant la première dose du traitement à l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré d'effets indésirables événements dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Traitement antérieur par cabozantinib

• Le sujet a reçu une radiothérapie :

  • Aux métastases osseuses dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Vers tout autre site dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Le sujet a reçu un traitement radionucléide dans les 6 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
• Le sujet a reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de kinase à petite molécule ou une thérapie hormonale (y compris des inhibiteurs de kinase expérimentaux ou des hormones) dans les 14 jours ou cinq demi-vies du composé ou des métabolites actifs, selon la plus longue, avant la première dose du traitement à l'étude
• Le sujet a reçu tout autre type d'agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Le sujet n'a pas récupéré à la ligne de base ou aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) = < grade 1 de la toxicité liée à tous les traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie et d'autres événements indésirables (EI) non cliniquement significatifs
• Toute autre affection maligne antérieure dont le patient est exempt depuis moins de 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ de tout site ou de tout autre cancer
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Le sujet a un test de temps de prothrombine (PT)/rapport normalisé international (INR) ou de temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,3 x la LSN de laboratoire = < 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• L'anticoagulation thérapeutique avec la warfarine, les agents antiplaquettaires (par exemple, le clopidogrel), la thrombine ou les inhibiteurs du facteur Xa n'est pas autorisée ; l'anticoagulation thérapeutique par héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est autorisée ainsi que l'anticoagulation prophylactique par aspirine à faible dose (=< 81 mg/jour), warfarine à faible dose (=< 1 mg/jour) et HBPM
• Le sujet nécessite un traitement concomitant chronique d'inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine, le phénobarbital et le millepertuis)

• Le sujet a vécu l'une des situations suivantes :

  • Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Hémoptysie >= 0,5 cuillère à café (2,5 mL) de sang rouge dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Tout autre signe indiquant une hémorragie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Le sujet a une tumeur en contact avec, envahissant ou enveloppant des vaisseaux sanguins majeurs
• Le sujet présente des signes de tumeur envahissant le tractus gastro-intestinal (GI) (œsophage, estomac, petit ou gros intestin, rectum ou anus), ou tout signe de tumeur endotrachéale ou endobronchique dans les 28 jours précédant la première dose de cabozantinib

• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

  • Troubles cardiovasculaires, notamment :

    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) : classe III (modérée) ou classe IV (sévère) de la New York Heart Association (NYHA) au moment du dépistage
    • Hypertension non contrôlée concomitante définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 140 mmHg systolique ou > 90 mmHg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
    • Tout antécédent de syndrome du QT long congénital

    • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude :

      • Angine de poitrine instable
      • Arythmies cardiaques cliniquement significatives
      • AVC (y compris accident ischémique transitoire [AIT] ou autre événement ischémique)
      • Infarctus du myocarde
      • Evénement thromboembolique nécessitant une anticoagulation thérapeutique (attention : sujets porteurs d'un filtre veineux [ex. filtre de veine cave] ne sont pas éligibles pour cette étude)

• Troubles gastro-intestinaux, en particulier ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule, notamment :

  • L'un des éléments suivants dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude

    • Tumeurs/métastases intra-abdominales envahissant la muqueuse gastro-intestinale
    • Ulcère peptique actif,
    • Maladie intestinale inflammatoire (y compris colite ulcéreuse et maladie de Crohn), diverticulite, cholécystite, cholangite symptomatique ou appendicite
    • Syndrome de malabsorption

  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude :

    • Fistule abdominale
    • Perforation gastro-intestinale
    • Occlusion intestinale ou obstruction de la sortie gastrique
    • abcès intra-abdominal ; Remarque : la résolution complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant le début du traitement par cabozantinib, même si l'abcès est survenu plus de 6 mois avant la première dose du traitement à l'étude
• Autres troubles associés à un risque élevé de formation de fistule, y compris la mise en place d'un tube de gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude

• Autres troubles cliniquement significatifs tels que :

  • Infection active non contrôlée nécessitant un traitement systémique intraveineux dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Histoire de la greffe d'organe
  • Hypothyroïdie non compensée ou dysfonctionnement thyroïdien concomitant dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude

  • Antécédents de chirurgie majeure comme suit :

    • Chirurgie majeure dans les 3 mois suivant la première dose de cabozantinib s'il n'y a pas eu de complications de cicatrisation ou dans les 6 mois suivant la première dose de cabozantinib s'il y a eu des complications de plaie

    • Chirurgie mineure dans le mois suivant la première dose de cabozantinib s'il n'y a pas eu de complications de cicatrisation ou dans les 3 mois suivant la première dose de cabozantinib s'il y a eu des complications de la plaie

      • De plus, la cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale antérieure doit être confirmée au moins 28 jours avant la première dose de cabozantinib, quel que soit le délai depuis l'intervention chirurgicale
• Le sujet est incapable d'avaler des comprimés
• Le sujet a un intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 500 ms = < 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• Le sujet est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à XL184
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec XL184
• Les patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles