Cabozantinib S-malaat bij de behandeling van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde endometriumkanker hebben; in aanmerking komende histologieën voor het experimentele cohort zijn: endometrioïde of sereus; in aanmerking komende histologieën voor het verkennende cohort zijn: carcinosarcoom, clear cell, gemengd, adenosquameus en elk ander zeldzaam subtype van endometriumkanker
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 10 mm met computertomografie (CT ) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), of schuifmaten door klinisch onderzoek en >= 15 mm in korte as voor nodale laesies; patiënten moeten radiografisch bewijs hebben van ziekteprogressie na de meest recente behandelingslijn
• Voorafgaande therapie: in aanmerking komende proefpersonen moeten 1 regel systemische cytotoxische behandeling hebben gehad; dit kan adjuvante therapie zijn met gedocumenteerde progressie binnen 12 maanden na voltooiing, of 1 lijn cytotoxische therapie voor gemetastaseerde ziekte; OPMERKING: in aanmerking komende patiënten mogen maximaal 2 lijnen systemische cytotoxische behandeling krijgen, waarvan slechts 1 lijn is toegestaan ​​voor gemetastaseerde ziekte; de acceptatie van progressie binnen 12 maanden na adjuvante therapie is gedeeltelijke opname om niet te vereisen dat de patiënt opnieuw chemotherapie (chemo) krijgt als deze kort na adjuvante therapie progressie vertoont; eerdere hormonale therapie voor gemetastaseerde/terugkerende ziekte is ook toegestaan; eerdere gerichte therapie die niet gericht is tegen cMET of vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) routes is toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x ULN OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Hemoglobine >= 90 g/L
• Serumalbumine >= 28 g/L
• Lipase < 2,0 x ULN; geen radiologisch/klinisch bewijs van pancreatitis
• Urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) =< 1
• Serumfosfor, calcium, magnesium en kalium >= ondergrens van normaal (LLN)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben; vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn; postmenopauzaal wordt gedefinieerd als amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden; opmerking: vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, onderdrukking van de eierstokken of enige andere omkeerbare reden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; seksueel actieve proefpersonen moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde barrièremethoden voor anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), zelfs als ook orale anticonceptiva worden gebruikt; alle reproductieve proefpersonen moeten ermee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Patiënten moeten toestemming geven voor analyse van archiefmateriaal; als er geen archiefmonster beschikbaar is, kan minimaal 28 dagen voor aanvang van de behandeling een voldoende tumorbiopsie worden uitgevoerd, indien dit klinisch redelijk wordt geacht
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek), biologische agentia (bijv. cytokines of antilichamen) of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen voorvallen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Voorafgaande behandeling met cabozantinib

• De proefpersoon heeft bestralingstherapie ondergaan:

  • Tot botmetastasen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Naar een andere plaats(en) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De proefpersoon heeft een behandeling met radionucliden ondergaan binnen 6 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De proefpersoon heeft vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een eerdere behandeling gekregen met een kleinmoleculige kinaseremmer of een hormonale therapie (inclusief experimentele kinaseremmers of hormonen) binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van de verbinding of actieve metabolieten, afhankelijk van wat langer is.
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een ander type onderzoeksmiddel gekregen
• De proefpersoon is niet hersteld tot baseline of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< graad 1 van gerelateerde toxiciteit voor alle eerdere therapieën behalve alopecia en andere niet-klinisch significante bijwerkingen (AE's)
• Elke andere eerdere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 3 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van een willekeurige plaats of enige andere vorm van kanker
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• De proefpersoon heeft een protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT)-test >= 1,3 x de laboratorium-ULN =< 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Therapeutische antistolling met warfarine, plaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel), trombine of factor Xa-remmers is niet toegestaan; therapeutische antistolling met heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) is toegestaan, evenals profylactische antistolling met lage dosis aspirine (=< 81 mg/dag), lage dosis warfarine (=< 1 mg/dag) en LMWH
• De patiënt heeft chronische gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-inductoren nodig (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid).

• De proefpersoon heeft een van de volgende dingen meegemaakt:

  • Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Bloedspuwing van >= 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Alle andere tekenen die wijzen op een longbloeding binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De patiënt heeft een tumor die in contact staat met grote bloedvaten, deze binnendringt of deze omhult
• De proefpersoon heeft aanwijzingen dat een tumor het maagdarmkanaal (GI) (slokdarm, maag, dunne of dikke darm, rectum of anus) is binnengedrongen, of enig bewijs van endotracheale of endobronchiale tumor binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib

• De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Cardiovasculaire aandoeningen waaronder:

    • Congestief hartfalen (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (matig) of klasse IV (ernstig) op het moment van screening
    • Gelijktijdige ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 140 mmHg systolisch of > 90 mmHg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    • Elke voorgeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom

    • Een van de volgende zaken binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:

      • Instabiele angina pectoris
      • Klinisch significante hartritmestoornissen
      • Beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval [TIA] of andere ischemische gebeurtenis)
      • Myocardinfarct
      • Trombo-embolische gebeurtenis die therapeutische antistolling vereist (let op: proefpersonen met een veneus filter [bijv. vena cava filter] komen niet in aanmerking voor dit onderzoek)

• Maagdarmstelselaandoeningen, met name aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming, waaronder:

  • Een van de volgende binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

    • Intra-abdominale tumor/metastasen die het maagdarmslijmvlies binnendringen
    • Actieve maagzweer,
    • Inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis
    • Malabsorptiesyndroom

  • Een van de volgende zaken binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:

    • Abdominale fistel
    • Gastro-intestinale perforatie
    • Darmobstructie of obstructie van de maaguitgang
    • Intra-abdominaal abces; opmerking: volledige verdwijning van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd voordat de behandeling met cabozantinib wordt gestart, zelfs als het abces meer dan 6 maanden voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is opgetreden
• Andere aandoeningen geassocieerd met een hoog risico op fistelvorming, waaronder plaatsing van een percutane endoscopische gastrostomie (PEG)-sonde binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie

• Andere klinisch significante aandoeningen zoals:

  • Actieve ongecontroleerde infectie die intraveneuze systemische behandeling vereist binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Gelijktijdige niet-gecompenseerde hypothyreoïdie of schildklierdisfunctie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

  • Geschiedenis van een grote operatie als volgt:

    • Grote operatie binnen 3 maanden na de eerste dosis cabozantinib als er geen wondgenezingscomplicaties waren of binnen 6 maanden na de eerste dosis cabozantinib als er wondcomplicaties waren

    • Kleine operatie binnen 1 maand na de eerste dosis cabozantinib als er geen wondgenezingscomplicaties waren of binnen 3 maanden na de eerste dosis cabozantinib als er wondcomplicaties waren

      • Bovendien moet volledige wondgenezing van een eerdere operatie ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib worden bevestigd, ongeacht het tijdstip na de operatie.
• De proefpersoon kan geen tabletten slikken
• De proefpersoon heeft een gecorrigeerd QT-interval berekend met de Fridericia-formule (QTcF) > 500 ms =< 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De proefpersoon kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als XL184
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met XL184
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking