Kabosantinibi S-malaatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kohdun limakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kohdun limakalvosyöpä; kelvolliset histologiat kohortille ovat: endometrioidi tai seroosi; tutkivaan kohorttiin sopivat histologiat ovat: karsinosarkooma, kirkassoluinen, seka-, adenosquamous- ja mikä tahansa muu harvinainen kohdun limakalvosyövän alatyyppi
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) yli 10 mm tietokonetomografialla (CT) ) skannaus, magneettikuvaus (MRI) tai jarrusatulat kliinisen tutkimuksen perusteella ja >= 15 mm lyhyellä akselilla solmuvaurioiden varalta; potilailla on oltava röntgenkuvaus taudin etenemisestä viimeisimmän hoitolinjan jälkeen
• Aikaisempi hoito: Soveltuvilla koehenkilöillä on täytynyt olla yksi systeeminen sytotoksinen hoitolinja; tämä voi olla adjuvanttihoitoa, jonka eteneminen on dokumentoitu 12 kuukauden kuluessa valmistumisesta, tai 1 sarja sytotoksista hoitoa metastaattisen taudin hoitoon; HUOMAA: kelvollisille potilaille sallitaan enintään 2 riviä systeemistä sytotoksista hoitoa, joista vain 1 rivi on sallittu etäpesäkkeelle; etenemisen hyväksyminen 12 kuukauden sisällä adjuvantista on osa sisällyttämistä, jotta potilasta ei vaadita uudelleen haastamaan kemoterapiaa (kemoterapiaa), jos se eteni pian adjuvanttihoidon jälkeen; aiempi hormonihoito metastasoituneen/toistuvan taudin hoitoon on myös sallittu; aiempi kohdennettu hoito, joka ei ole suunnattu cMET- tai verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reittejä vastaan, on sallittu
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hemoglobiini >= 90 g/l
• Seerumin albumiini >= 28 g/l
• lipaasi < 2,0 x ULN; ei radiologista/kliinistä näyttöä haimatulehduksesta
• Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) = < 1
• Seerumin fosfori, kalsium, magnesium ja kalium >= normaalin alaraja (LLN)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa; hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat naiset, jotka ovat kokeneet kuukautisten ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla; postmenopausaalinen amenorrea määritellään >= 12 peräkkäistä kuukautta; huomautus: naisia, joilla on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, munasarjojen supressiosta tai muusta palautuvasta syystä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomia) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen, vaikka myös oraalisia ehkäisyvalmisteita käytettäisiin; kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Potilaiden on suostuttava arkistokudoksen analysointiin; jos arkistointinäytettä ei ole saatavilla, riittävä kasvainbiopsia voidaan tehdä vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista, jos se katsotaan kliinisesti järkeväksi
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (mukaan lukien tutkittava sytotoksinen kemoterapia), biologisia aineita (esim. sytokiinit tai vasta-aineet) tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvia tapahtumia
• Aiempi hoito kabosantinibillä

• Kohde on saanut sädehoitoa:

  • Luumetastaaseihin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Mihin tahansa muuhun paikkaan 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Kohde on saanut radionuklidihoitoa 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa pienimolekyylisellä kinaasi-inhibiittorilla tai hormonaalista hoitoa (mukaan lukien tutkittavat kinaasi-inhibiittorit tai hormonit) yhdisteen tai aktiivisten metaboliittien 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan kumpi on pidempi.
• Kohde on saanut minkä tahansa muun tyyppistä tutkimusainetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilas ei ole toipunut lähtötilanteeseen tai haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin (CTCAE) = < asteeseen 1 liittyvistä myrkyllisyydestä kaikkiin aikaisempiin hoitoihin paitsi hiustenlähtöön ja muihin ei-kliinisesti merkittäviin haittatapahtumiin (AE)
• Mikä tahansa muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 3 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, minkä tahansa kohdan karsinoomaa in situ tai mitä tahansa muuta syöpää
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Potilaalla on protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi >= 1,3 x laboratorion ULN = < 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Terapeuttinen antikoagulaatio varfariinilla, verihiutaleita estävällä aineella (esim. klopidogreeli), trombiinilla tai tekijä Xa:n estäjillä ei ole sallittua; terapeuttinen antikoagulaatio matalamolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) on sallittu sekä profylaktinen antikoagulaatio, jossa käytetään pieniannoksisia aspiriinia (=< 81 mg/vrk), pieniannoksisia varfariinia (=< 1 mg/vrk) ja LMWH:ta.
• Potilas vaatii kroonista samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (esim. deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma)

• Kohde on kokenut jonkin seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • >= 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta hemoptysis 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Kaikki muut keuhkoverenvuotoon viittaavat merkit 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Kohdeella on kasvain, joka on kosketuksissa tärkeisiin verisuoniin, tunkeutuu niihin tai ympäröi niitä
• Potilaalla on todisteita maha-suolikanavan (GI) (ruokatorven, mahalaukun, ohutsuolen, peräsuolen tai peräaukon) tunkeutuneesta kasvaimesta tai merkkejä endotrakeaalisesta tai endobronkiaalisesta kasvaimesta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF): New York Heart Associationin (NYHA) luokka III (kohtalainen) tai luokka IV (vaikea) seulonnan aikana
    • Samanaikainen hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 mmHg systolinen tai > 90 mmHg diastolinen optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
    • Mikä tahansa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä historiassa

    • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

      • Epästabiili angina pectoris
      • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
      • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA] tai muu iskeeminen tapahtuma)
      • Sydäninfarkti
      • Tromboembolinen tapahtuma, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota (huom: henkilöt, joilla on laskimosuodatin [esim. onttolaskimosuodatin] eivät kelpaa tähän tutkimukseen)

• Ruoansulatuskanavan häiriöt, erityisesti sellaiset, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelimuodostuksen riski, mukaan lukien:

  • Mikä tahansa seuraavista 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

    • Vatsan sisäinen kasvain / etäpesäkkeet tunkeutuvat maha-suolikanavan limakalvoon
    • Aktiivinen mahahaava,
    • Tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus
    • Imeytymishäiriö

  • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

    • Vatsan fisteli
    • Ruoansulatuskanavan perforaatio
    • Suolen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos
    • Vatsa-absessi; huomautus: vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen kabotsantinibihoidon aloittamista, vaikka paise olisi ilmaantunut yli 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Muut häiriöt, joihin liittyy suuri fistelin muodostumisriski, mukaan lukien perkutaaninen endoskooppinen gastrostomia (PEG) putken asettaminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

• Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

  • Aktiivinen hallitsematon infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Vakava parantumaton haava/haava/luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Elinsiirron historia
  • Samanaikainen kompensoimaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Suuren leikkauksen historia seuraavasti:

    • Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavan paranemiskomplikaatioita ei ollut, tai 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavakomplikaatioita oli

    • Pieni leikkaus kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavan paranemiskomplikaatioita ei ollut, tai 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavakomplikaatioita oli

      • Lisäksi haavan täydellinen paraneminen aikaisemmasta leikkauksesta on vahvistettava vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta riippumatta leikkauksen ajankohdasta.
• Tutkittava ei pysty nielemään tabletteja
• Koehenkilöllä on Friderician kaavan mukaan laskettu korjattu QT-aika (QTcF) > 500 ms = < 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Tutkittava ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai tutkijan kanssa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin XL184
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan XL184:llä
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia