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阿哌沙班用于减少设备检测到的亚临床心房颤动患者的血栓栓塞 (ARTESiA)

2023年11月14日 更新者：Jeff Healey、Population Health Research Institute
本研究旨在确定与阿司匹林相比，阿哌沙班治疗是否会降低设备检测到的亚临床心房颤动和其他卒中危险因素患者发生缺血性卒中和全身性栓塞的风险。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

设备检测到的亚临床心房颤动 (SCAF) 是一种新的疾病，自从能够长期连续监测心律的植入式设备问世以来，人们就已经认识到这一点。 它的特点是设备检测到一次或多次快速房性心律失常，没有症状，也没有通过常规方法检测到的任何临床心房颤动 (AF)，（即 心电图、动态心电图等）。 在 ASSERT 试验中，在 2 年半的随访期间，近 40% 的患者通过起搏器或植入式心律转复除颤器 (ICD) 检测到 SCAF。 SCAF 的存在使中风风险增加了 2.5 倍 (1)。 SCAF 且 CHADS2 评分≥ 4 的患者中风或全身性栓塞的风险为每年 2.75%。 口服抗凝药对于临床房颤患者的卒中预防是有效且安全的，但对于 SCAF 患者的抗凝治疗是否存在相同的风险收益比尚不清楚 (2;3)。 SCAF 与临床 AF 的不同之处在于持续时间较短、无症状，并且通常在通常检测到它的右心房中具有更规律的节律。 数据 ASSERT 表明，SCAF 引起的卒中风险增加可能小于临床 AF 引起的增加。 因此，意见领袖写道，口服抗凝药治疗 SCAF 的作用尚不确定，需要进行抗凝随机试验 (4;5)。 最近对起搏器临床实践的调查表明，只有 25% 的 SCAF 患者接受了口服抗凝治疗 (6;7)。 因此，在较高风险的 SCAF 患者中，与阿司匹林相比，口服抗凝剂试验具有临床平衡。

阿哌沙班是一种因子 Xa 抑制剂，是一种有效且安全的抗凝剂。 它已被证明对临床 AF 中的卒中预防具有极好的风险收益特征 (14, 15)。 非常适合测试口服抗凝治疗是否会降低 SCAF 中风或全身栓塞的风险。

患者将随机双盲接受阿哌沙班或阿司匹林。 阿哌沙班的剂量为 5 毫克，每天两次（如果有 2 名或更多人，则每天两次 2.5 毫克：年龄 > 80 岁，体重 ≤ 60 公斤或血清肌酐 ≥ 133 毫摩尔/升）。 那些分配给阿司匹林的人每天将接受 81 毫克的剂量。 该研究将以事件为导向，并将持续到 248 名患者经历了主要结果事件。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4012

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aabenraa、丹麦、6200
        • Sygehus Sonderjylland
      • Aalborg、丹麦、9000
        • Aalborg University Hospital, Dept of Cardiology
      • Aarhus、丹麦、DK-8200
        • Aarhus Unniversity Hospital, Skejby
      • Hellerup、丹麦、2900
        • Gentofte Hospital
      • Odense、丹麦、5000
        • Odense University Hospital
      • Viborg、丹麦、8800
        • Hjertemedicinsk Forskning, RH Viborg, HEM
    • North Zealand
      • Hilleroed、North Zealand、丹麦、3400
        • Hilleroed Hospital
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
        • University of Calgary Foothills Hospital
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6L 5X8
        • Grey Nuns Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6E 1M7
        • Heart Rhythm Research Office - St. Paul's Hospital
      • Victoria、British Columbia、加拿大、V8T 1Z4
        • Victoria Cardiac Arrhythmia Trials, Inc.
    • Manitoba
      • Winnepeg、Manitoba、加拿大、R2H 2A6
        • St. Boniface Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大
        • Capital District Health Authority
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital
      • Kitchener、Ontario、加拿大、N2M 1B2
        • St. Mary's General Hospital
      • London、Ontario、加拿大
        • London Health Sciences Centre
      • Newmarket、Ontario、加拿大
        • Southlake Regional Health Centre
      • Oakville、Ontario、加拿大
        • Oakville Cardiologists
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Sudbury、Ontario、加拿大、P3E 5J1
        • Health Sciences North
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Laval、Quebec、加拿大
        • Institute Universitaire de Cardiologie and de Pneumonologie
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
        • McGill University Health Centre
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • Montreal Heart Institute
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • CHUM - Hotel Dieu
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大
        • CHUS - Sherbrooke
      • Trois-Rivières、Quebec、加拿大、G8Z 3R9
        • Ciusss McQ
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Budapest、匈牙利、H-1122
        • Semmelweis University
    • Veszprem
      • Balatonfured、Veszprem、匈牙利、8230
        • Allami Szivkorhaz Balatonfured
  • 德国
      • Gottingen、德国、37075
        • University Medicine Gottingen
      • Hamburg、德国、22291
        • Asklepios Klinik Barmbek
      • Tuebingen、德国、72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen, Kardiologie
    • Hesse
      • Frankfurt、Hesse、德国、60590
        • Johann Wolfgang Goethe University Hospital Frankfurt
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
        • Katholisches Klinikum Mainz
    • Saarland
      • Homburg/Saar、Saarland、德国、66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
    • Saxony
      • Chemnitz、Saxony、德国、09113
        • MVZ am Küchwald GmbH
      • Dresden、Saxony、德国、01099
        • Zentrum fur klinische Prufungen in der Facharztzentrum Dresd
  • 意大利
      • Ancona、意大利、60126
        • AOU Ospedali Riuniti
      • Bologna、意大利、40133
        • Ospedale Maggiore, Cardiologia Dept.
      • Bologna、意大利、40138
        • S.Orsola-Malpighi
      • Bolzano、意大利、39100
        • Bolzano Regional Hospital, Dept of Cardiology
      • Modena、意大利、41124
        • Azienda Ospedaliero-Univeritaria Di Modena-Policlinico
      • Rome、意大利、00122
        • Ospedale G.B. Grassi
      • Trieste、意大利、34129
        • University and Hospital of Trieste
    • Como
      • San Fermo Della Batt、Como、意大利、22020
        • Ospedale Sant'Anna
    • Monza Brianza MB
      • Vimercate、Monza Brianza MB、意大利、20871
        • Cardiologia-A.O. Desio e Vimercate - Presisio di Vimercat
    • Napoli
      • Nola、Napoli、意大利、80035
        • Hospital Santa Maria Della Pieta
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0450
        • Oslo University Hospital - Ullevål
    • Buskerud
      • Drammen、Buskerud、挪威、3004
        • Barum Hospital, Vestre Viken
  • 捷克语
      • Prague、捷克语、14021
        • IKEM Institute for Clinical and Experimental Medicine
  • 比利时
      • Aalst、比利时、9300
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Arlon、比利时、6700
        • Vivalia CSL St. Joseph
      • Brussels、比利时、1000
        • Clinique Saint Jean-Brussels
      • Gilly、比利时、6060
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Kortrijk、比利时、8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven、比利时、3000
        • University Hospitals Leuven
      • Liege、比利时、4000
        • CHC Saint Joseph
      • Liège、比利时、4000
        • CHR de la Citadelle
      • Roeselare、比利时、8800
        • AZ Delta
      • Yvoir、比利时、5530
        • CHU Dinant-Godinne
  • 瑞士
      • Fribourg、瑞士、1708
        • Hopital Fribourgeois, site de Fribourg
      • Geneva、瑞士、1211
        • University Hospital of Geneva
    • Basel-Stadt
      • Basel、Basel-Stadt、瑞士、4031
        • University Hospital Basel
    • Saint Gallen
      • St. Gallen、Saint Gallen、瑞士、9007
        • Kantonsspital St Gallen
    • Vaud
      • Lausanne、Vaud、瑞士、1011
        • CHUV
  • 美国
    • Arizona
      • Mesa、Arizona、美国、85206
        • Cardiovascular Associates of Mesa, PC
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • St. Vincent Heart Clinic
    • California
      • Larkspur、California、美国、94939
        • Cardiovascular Associates of Marin and San Francisco Medical
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80012
        • Aurora Denver Cardiology Associates
    • Florida
      • Naples、Florida、美国、34102
        • Naples Interventional Cardiac Electrophysiology
      • Pensacola、Florida、美国、32501
        • Langhorne Cardiology Consultants, Inc.
    • Kentucky
      • Owensboro、Kentucky、美国、42304
        • One Health Cardiology, Owensboro Health, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Lansing、Michigan、美国、48912
        • Sparrow Clinical Research Institute
      • Ypsilanti、Michigan、美国、48197
        • Michigan Heart
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65212
        • University of Missouri Health System
      • Saint Louis、Missouri、美国、63136
        • St. Louis Heart and Vascular
    • Montana
      • Kalispell、Montana、美国、59901
        • Glacier View Cardiology
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、美国、08103
        • The Cooper Health System
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Ridgewood、New Jersey、美国、07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Albany、New York、美国、12205
        • St. Peter's Health Partners Medical Association, PC
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Raleigh、North Carolina、美国、27610
        • WakeMed
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Pennsylvania State University
      • Lancaster、Pennsylvania、美国、17602
        • Research Institute of LG Health / Penn Medicine
    • Virginia
      • Falls Church、Virginia、美国、22042
        • Virginia Heart
  • 英国
      • Blackpool、英国、FY3 8NR
        • Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Liverpool、英国、L14 3PE
        • Liverpool Heart and Chest Hospital
      • Newcastle-upon-Tyne、英国、NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • Dorset
      • Dorchester、Dorset、英国、DT12JY
        • Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
    • Hampshire
      • Basingstoke、Hampshire、英国、RG24 9NA
        • Hampshire Hospitals (NHS Foundation Trust)
      • Portsmouth、Hampshire、英国、PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
    • Renfrewshire
      • Paisley、Renfrewshire、英国、PA29PN
        • Royal Alexandra Hospital
    • West Midlands
      • Shropshire、West Midlands、英国、TF1 6TF
        • Shrewsbury & Telford Hospital NHS
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1034 CS
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Arnhem、荷兰、6815 AD
        • Hospital Rijnstate
      • Deventer、荷兰、7416 SE
        • Deventer Hospital, Cardiology Research
      • Ede、荷兰、6721 JT
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Emmen、荷兰、7824 AA
        • Treant Hospital Department Cardiology
      • Goes、荷兰、4462 RA
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
      • Hoogeveen、荷兰、7909 AA
        • Treant Hospital - Bethseda, Hoogeveen
      • Roosendaal、荷兰、4708 AE
        • Bravis Ziekenhuis, locatie Roosendaal
      • Tilburg、荷兰、5022 GC
        • (ETZ) Elisabeth Tweesteden Hospital
      • Veldhoven、荷兰、5504 DB
        • Maxima Medisch Centrum
    • Friesland
      • Heerenveen、Friesland、荷兰、8441 PW
        • Ziekenhuis Tjongerschans
    • Gelderland
      • Zutphen、Gelderland、荷兰、7207 AE
        • Gelre Ziekenhuis
    • Limburg
      • Heerlen、Limburg、荷兰、6419 PC
        • Atrium Orbis Heerlen
    • Noord-Brabant
      • Breda、Noord-Brabant、荷兰、4818 CK
        • Amphia Hospital Breda
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3083 AN
        • Ikazia Ziekenhuis
  • 西班牙
      • A Coruna、西班牙、15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Alicante、西班牙、03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona、西班牙、8003
        • Hospital Del Mar
      • Huelva、西班牙、21005
        • Hospital Juan Ramón Jiménez
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Clinico San Carlos, Unidad De Arritmias
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Marbella、西班牙、29603
        • Agencia Sanitaria Costa del Sol- Hospital Costa del Sol
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valladolid、西班牙、47003
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
    • A Coruna
      • Santiago De Composte、A Coruna、西班牙、15706
        • Hospital Clínico Santiago de Compostela
    • Murcia
      • Lorca、Murcia、西班牙、30800
        • Rafael Mendez Universitary Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

55年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 永久起搏器或除颤器（带或不带再同步）或能够检测 SCAF 的可插入心脏监护仪
  2. 在入组前的任何时间，至少有一次 SCAF 发作持续时间≥ 6 分钟，但没有一次发作持续时间 > 24 小时。 任何平均 > 175 次/分钟的心房高频率发作都将被视为 SCAF。 心房颤动和心房扑动之间没有区别。 除非持续时间≥ 6 小时，否则 SCAF 需要电图确认（至少一次发作）。
  3. 年龄 ≥ 55 岁
  4. 中风的危险因素：

既往中风、TIA 或全身性动脉栓塞病史或年龄至少 75 岁或年龄 65-74 岁且至少有 2 个其他风险因素或年龄 55-64 岁且至少有 3 个其他风险因素

其他风险因素是：

  • 高血压
  • 瑞士法郎
  • 糖尿病
  • 血管疾病（即 CAD、PAD 或主动脉斑块）
  • 女性

排除标准：

  1. 体表心电图（12 导联心电图、遥测、动态心电图）记录的临床心房颤动持续 ≥ 6 分钟，有或没有临床症状
  2. 机械瓣膜假体、深静脉血栓形成、近期肺栓塞或其他需要抗凝剂治疗的病症

  3. 阿哌沙班或阿司匹林的禁忌症：

    1. 对阿司匹林或阿哌沙班过敏
    2. 严重肾功能不全（必须计算所有患者的肌酐清除率；排除任何血清肌酐 > 2.5 mg/dL [221 µmol/L] 或计算出的肌酐清除率 < 25 ml/min 的患者）
    3. 过去 6 个月内有严重出血或有高出血风险（这包括但不限于：既往颅内出血、活动性消化性溃疡病、血小板计数 < 50,000/mm3 或血红蛋白 < 10 g/dL、过去近期中风10 天，记录到出血倾向或血液恶液质）
    4. 中度至重度肝功能损害
    5. 持续需要与阿司匹林和氯吡格雷（或两种血小板抑制剂的其他组合）联合治疗
    6. 符合需要较低剂量阿哌沙班的标准，并且还持续需要 CYP 3A4 或 P-糖蛋白的强抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦或克拉霉素）
    7. 持续需要 CYP 3A4 或 P-糖蛋白的强效双诱导剂（例如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草）
  4. 在过去 30 天内接受过研究药物

  5. 研究者认为不适合参加研究的受试者，原因如下：

    1. 不适合使用阿司匹林或阿哌沙班治疗或预期对研究药物治疗的依从性差
    2. 不愿参加研究随访
    3. 由于伴随疾病，预期寿命少于预期的试验持续时间 2 年
  6. 怀孕、哺乳或有生育能力但没有可接受的避孕措施（绝育、激素避孕药、宫内节育器、屏障方法或禁欲）的妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：控制
阿司匹林 81 毫克，每日一次
药品：阿司匹林
阿司匹林 81 毫克，每日一次
其他名称：
  • 作为一个
  • 乙酰水杨酸
实验性的：干涉
阿哌沙班，5 mg 每天两次（或 2.5 mg 每天两次，如果有 2 个或更多：年龄 > 80 岁，体重 ≤ 60 kg 或血清肌酐 ≥ 133 mmol/L）
药品：阿哌沙班
阿哌沙班剂量为 5 毫克，每天两次（如果有 2 名或更多人，则每天两次 2.5 毫克：年龄 > 80 岁，体重 ≤ 60 公斤或血清肌酐 ≥ 133 毫摩尔/升）
其他名称：
  • Eliquis

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
缺血性中风和全身性栓塞的复合
大体时间：事件驱动，随访持续时间 - 预计平均随访时间：3 年

中风的定义：

  1. 局部/整体神经功能缺损的快速发作*
  2. 局灶性/整体神经功能缺损的持续时间≥ 24 小时或神经功能缺损导致死亡或神经功能缺损得到弥散加权 MRI 成像中脑梗塞的明确证据支持。
  3. 临床表现没有其他容易识别的非中风原因
  4. 通过专家评估或脑成像程序确认诊断

系统性栓塞的定义：

与栓塞性动脉闭塞一致的临床体征和症状加上至少一项以下动脉栓塞的客观发现：

  • 表明动脉栓塞证据的手术报告
  • 与取栓相关的病理标本
  • 符合动脉栓塞的影像学证据
  • 验尸报告
事件驱动，随访持续时间 - 预计平均随访时间：3 年
大出血
大体时间：随访时间

主要安全性结果将是 ISTH 标准定义的临床明显大出血的发生：

  1. 致命性出血，和/或
  2. 关键区域或器官的症状性出血，例如颅内、脊柱内、眼内、腹膜后、关节内或心包，或肌内伴筋膜室综合征，和/或
  3. 出血导致血红蛋白水平下降 2 g/dL 或更多，或导致输注两个或更多单位的全血或红细胞。
随访时间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
缺血性中风
大体时间：随访时间
随访时间
心肌梗塞
大体时间：随访时间

MI定义：

  1. 心肌坏死的生化标志物的典型上升和逐渐下降（肌钙蛋白）或更快速上升和下降（CKMB），至少有以下一种： a) 缺血症状； b) 心电图上出现病理性 Q 波； c) 心电图变化指示缺血； d) 冠状动脉介入治疗

    或者

  2. 急性心肌梗死的病理表现
随访时间
心血管死亡
大体时间：随访时间
随访时间
全因死亡
大体时间：随访时间
随访时间
中风、MI、SE 和死亡的综合
大体时间：随访时间
中风、心肌梗死、全身性栓塞和全因死亡的复合
随访时间
中风、MI、SE、死亡和大出血的综合
大体时间：随访时间
中风、心肌梗死、全身性栓塞、全因死亡和大出血的复合
随访时间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Population Health Research Institute

合作者

Bristol-Myers Squibb
Pfizer
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Medtronic

调查人员

  • 首席研究员：Jeff Healey, M.D.、Population Health Research Institute
  • 首席研究员：Marco Alings, M.D.、Working Group Cardiovascular Research Netherlands
  • 学习椅：Stuart Connolly, M.D.、Population Health Research Institute
  • 首席研究员：Renato Lopes, M.D.、Duke Clinical Research Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年5月1日

初级完成 (实际的)

2023年10月27日

研究完成 (实际的)

2023年11月3日

研究注册日期

首次提交

2013年9月4日

首先提交符合 QC 标准的

2013年9月4日

首次发布 (估计的)

2013年9月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月14日

最后验证

2023年11月1日

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  • ARTESiA
  • 2014-001397-33 (EudraCT编号)

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