评估 CR8020 在流感挑战中的保护功效和安全性

纳入标准：

1. ≥ 18 岁且≤ 45 岁的男性和女性受试者。
2. 身体健康，研究者在筛选评估中确定的病史、体格检查和常规实验室检查没有重大疾病。
3. 总体重≥50 公斤且 BMI >18。 如果 BMI 高于 28，且腰围小于 94 厘米（男性）或小于 80 厘米（女性），则该受试者可能被包括在内。

4. (a) 男性受试者必须使用高效避孕措施，包括两种形式的避孕措施（其中一种必须是屏障方法），从进入隔离区开始直到第 96 天（± 5 天）随访访问之后。

   (b) 此外，在第 96 天（± 5 天）随访访问之后，男性受试者不得在从隔离区出院后捐献精子。

   (c) 女性受试者必须是：

   • 记录状态为手术绝育或子宫切除术后或-
   • 如果有生育能力，必须在特定研究筛选和第 -4/-3 天进行血清和尿液妊娠试验阴性，并且必须使用由两种避孕方法组成的高效避孕方法（其中一种必须是屏障方法）开始在进入隔离区并持续到第 96 天（± 5 天）的后续访问。

   可接受的有效避孕方式包括：

   • 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法
   • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
   • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。
   • 男性绝育（有适当的输精管切除术后射精中没有精子的文件）。 [对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣]。

   真正的禁欲：当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时。 [定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法]。

5. 由受试者和研究者签署并注明日期的知情同意书。
6. 适合攻击病毒的血清。

排除标准：

1. 任何时候都有明显的烟草使用史的受试者（≥总共 10 包年的历史，例如每天一包，持续 10 年）

2. (a) 怀孕或在研究前六个月内怀孕，或在筛选前三个月内哺乳的女性。 在研究的任何时候妊娠试验呈阳性的女性将立即退出。

   (b) 打算在服用 CR8020 或安慰剂后三个月内怀孕的女性或打算在服用 CR8020 或安慰剂后三个月内怀孕的女性伴侣的男性

3. 根据调查员的判断，任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、神经、精神病、肾脏和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据

   1. 湿疹/特应性皮炎：（临床上轻度湿疹/特应性皮炎的受试者可由研究者自行决定，例如，如果没有经常使用局部类固醇，则肘窝没有湿疹）
   2. 牛皮癣：（在过去五年中患有活动性牛皮癣影响身体表面积小于 5% 的受试者可以由研究者酌情决定——（身体面积的 1% 大致相当于受试者手掌的面积）。 点滴状银屑病完全消退病史的患者可以包括在内）
   3. 精神病学：（受试者在两年或两年多前被诊断出有过一次轻度或中度抑郁症发作，有充分证据表明之前有压力源，并且在大约三个月内解决（即 反应性抑郁症），可由研究者酌情决定包括在内）
4. 研究者认为肺功能异常，肺活量测定有临床意义的异常
5. 自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷病史或证据
6. 有任何哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、肺动脉高压、反应性气道疾病或任何病因的慢性肺病史的受试者（参见第 7 条哮喘）
7. 哮喘（12 岁之前有儿童哮喘病史是可以接受的，前提是受试者在未经治疗的情况下无症状。 12 岁后有一次喘息发作（持续时间少于八周）的患者可由研究者酌情决定包括在内）
8. 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、甲型肝炎 (HAV)、乙型 (HBV) 或丙型 (HCV) 检测
9. 任何显着改变鼻子或鼻咽解剖结构的异常
10. 任何具有临床意义的鼻出血病史
11. 病毒挑战后六个月内的任何鼻腔或鼻窦手术
12. 有临床意义的自主神经功能障碍的复发史
13. 研究者认为具有临床意义的任何异常实验室测试或心电图
14. 研究人员认为具有临床意义的滥用药物的确认阳性测试
15. 静脉通路被认为不足以满足研究的静脉切开术和插管要求

16. 已知对以下任何一项过敏：

    • 挑战病毒接种物中的赋形剂
    • 任何 CR8020 赋形剂（蔗糖、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐、聚山梨酯 20）
    • 奥司他韦或其他流感治疗
17. 医护人员（例如 在有严重免疫功能低下患者（例如 骨髓移植单位）

18. 家庭成员或密切接触者在场（从隔离设施出院后再持续两周）：

    • 有已知的免疫缺陷
    • 正在接受免疫抑制药物治疗
    • 在病毒挑战后 28 天内正在或即将接受癌症化疗
    • 已被诊断患有肺气肿、慢性阻塞性肺病或其他严重的肺部疾病并居住在疗养院
    • 已接受骨髓或实体器官移植
19. 人类病毒挑战前 4 周内接种疫苗的证据。 打算在第 96 天（± 5 天）跟进访问之前接受旅行疫苗接种
20. 在 Retroscreen Virology Limited 或申办方工作的雇员或雇员的直系亲属
21. 在病毒挑战前的三个月内接受过血液或血液制品，或损失（包括献血）450 mL 或更多的血液，或在整个研究过程中计划捐赠/接受
22. 在病毒挑战前 28 天内使用鼻用类固醇 在病毒挑战后 7 天内使用任何其他药物或产品（处方药或非处方药）治疗花粉症、鼻炎、鼻塞或呼吸道感染症状
23. 在病毒挑战前三个月内收到任何研究药物 在病毒挑战前一年内参加过使用相同呼吸道病毒株的临床试验 在病毒挑战前一年内参加过任何其他使用呼吸道病毒的人类病毒挑战研究
24. 在给药前六个月内接受过全身性糖皮质激素、抗病毒药物或免疫球蛋白 (Igs) 或任何其他细胞毒性或免疫抑制药物，或在任何时间接受过任何全身性化疗药物
25. 以前在任何时候收到过单克隆抗体或单克隆抗体片段
26. 在挑战当天或进入单位与接种挑战病毒之间存在明显的呼吸道症状 进入检疫单位前 14 天内有呼吸道感染病史
27. 研究者或申办者认为该受试者不适合研究的任何其他发现