Ocena skuteczności ochronnej i bezpieczeństwa CR8020 w prowokacji grypowej

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 45 lat.
2. W dobrym stanie zdrowia, bez poważnych schorzeń na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i rutynowych badań laboratoryjnych, zgodnie z ustaleniami badacza podczas oceny przesiewowej.
3. Całkowita masa ciała ≥50 kg i BMI >18. Jeśli BMI wynosi powyżej 28, pacjent może zostać uwzględniony, jeśli obwód talii jest mniejszy niż 94 cm (mężczyzna) lub mniej niż 80 cm (kobieta).

4. (a) Mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z dwóch form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od wejścia na kwarantannę do dnia 96. (± 5 dni) wizyty kontrolnej.

   (b) Ponadto osobnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia po wypisaniu z kwarantanny aż do dnia 96. (± 5 dni) wizyty kontrolnej.

   (c) Kobiety muszą być:

   • Udokumentowany status jako sterylny chirurgicznie lub po histerektomii lub-
   • Jeśli kobieta może zajść w ciążę, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i moczu podczas badania przesiewowego w ramach badania oraz w dniu -4/-3 i musi stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z dwóch form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od przy wejściu na kwarantannę i kontynuować do 96. dnia (± 5 dni) Wizyty kontrolnej.

   Dopuszczalne formy skutecznej antykoncepcji obejmują:

   • Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
   • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).
   • Barierowe metody antykoncepcji: Prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku.
   • Sterylizacja męska (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie). [W przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta].

   Prawdziwa abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].

5. Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez badanego i badacza.
6. Seroodpowiednie dla wirusa prowokacyjnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które mają znaczącą historię używania tytoniu w jakimkolwiek czasie (≥ łącznie historia 10 paczkolat, np. jedna paczka dziennie przez 10 lat)

2. (a) Kobiety, które są w ciąży lub były w ciąży w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem lub które karmiły piersią w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym. Kobiety, które w dowolnym momencie badania uzyskają pozytywny wynik testu ciążowego, zostaną natychmiast wycofane.

   (b) Kobiety zamierzające zajść w ciążę w ciągu trzech miesięcy od podania CR8020 lub placebo lub mężczyźni z partnerkami zamierzającymi zajść w ciążę w ciągu trzech miesięcy od podania CR8020 lub placebo

3. Jakakolwiek historia lub dowody jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej, metabolicznej, urologicznej, neurologicznej, psychiatrycznej, nerek i/lub innej poważnej choroby lub nowotworu złośliwego, według oceny badacza

   1. Wyprysk/atopowe zapalenie skóry: (Pacjentów z klinicznie łagodnym wypryskiem/atopowym zapaleniem skóry można włączyć według uznania badacza, np. jeśli nie ma regularnego stosowania miejscowych sterydów, nie ma egzemy w dole łokciowym)
   2. Łuszczyca: (Osoby z aktywną łuszczycą zajmującą mniej niż 5% powierzchni ciała w ciągu ostatnich pięciu lat mogą zostać włączone według uznania Badacza - (1% powierzchni ciała odpowiada w przybliżeniu powierzchni dłoni osoby badanej). Można włączyć pacjentów z historią całkowicie uleczonej łuszczycy kropelkowatej)
   3. Psychiatryczne: (pacjenci z rozpoznaniem pojedynczego łagodnego lub umiarkowanego epizodu depresyjnego dwa lub więcej lat temu, z dobrymi dowodami poprzedzających go stresorów, który ustąpił w ciągu około trzech miesięcy (tj. depresja reaktywna), mogą być włączone według uznania Badacza)
4. Nieprawidłowa czynność płuc w opinii badacza potwierdzona klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w spirometrii
5. Historia lub dowody na chorobę autoimmunologiczną lub znany niedobór odporności z dowolnej przyczyny
6. Osoby z jakąkolwiek historią astmy, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), nadciśnieniem płucnym, reaktywną chorobą dróg oddechowych lub przewlekłą chorobą płuc o dowolnej etiologii (patrz nr 7 dla astmy)
7. Astma (wywiad astmy dziecięcej przed 12 rokiem życia jest akceptowalny, pod warunkiem, że pacjent nie wykazuje żadnych objawów i nie jest leczony. Pacjenci z pojedynczym epizodem świszczącego oddechu po 12 roku życia (trwającym krócej niż osiem tygodni) mogą zostać włączeni według uznania badacza)
8. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu A (HAV), B (HBV) lub C (HCV)
9. Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca anatomię nosa lub nosogardzieli
10. Każda klinicznie istotna historia krwawienia z nosa
11. Każda operacja nosa lub zatok w ciągu sześciu miesięcy od Viral Challenge
12. Nawracająca historia klinicznie istotnej dysfunkcji układu autonomicznego
13. Każde nieprawidłowe badanie laboratoryjne lub EKG, które Badacz uzna za istotne klinicznie
14. Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków uznany przez Badacza za istotny klinicznie
15. Dostęp żylny uznano za niewystarczający dla wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji

16. Znana alergia na którykolwiek z poniższych:

    • zaróbek w inokulum wirusa Challenge
    • dowolne substancje pomocnicze CR8020 (sacharoza, L-histydyna, monochlorowodorek L-histydyny, polisorbat 20)
    • oseltamiwirem lub innymi lekami przeciw grypie
17. Pracownicy służby zdrowia (np. lekarze, pielęgniarki, studenci medycyny i pokrewni pracownicy służby zdrowia), którzy pracują na oddziałach z pacjentami z ciężkimi zaburzeniami odporności (np. jednostki przeszczepu szpiku kostnego)

18. Obecność domownika lub bliskiego kontaktu (przez dodatkowe dwa tygodnie po wypisaniu z izolatki), który:

    • ma rozpoznany niedobór odporności
    • przyjmuje leki immunosupresyjne
    • jest w trakcie lub wkrótce przejdzie chemioterapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni od Viral Challenge
    • zdiagnozowano rozedmę płuc, POChP lub inną ciężką chorobę płuc i przebywa w domu opieki
    • otrzymał przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego
19. Dowody szczepień w ciągu czterech tygodni poprzedzających Human Viral Challenge. Zamiar otrzymania szczepionki podróżnej przed wizytą kontrolną w dniu 96 (± 5 dni).
20. Osoby zatrudnione lub najbliżsi krewni osób zatrudnionych w Retroscreen Virology Limited lub Sponsorze
21. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 450 ml lub więcej krwi w ciągu trzech miesięcy przed Viral Challenge lub planowanym pobraniem/oddaniem w trakcie badania
22. Stosowanie sterydów donosowych w ciągu 28 dni przed Viral Challenge Stosowanie innych leków lub produktów (na receptę lub bez recepty) w przypadku objawów kataru siennego, nieżytu nosa, przekrwienia błony śluzowej nosa lub infekcji dróg oddechowych w ciągu siedmiu dni od Viral Challenge
23. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu trzech miesięcy przed Viral Challenge Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym z tym samym szczepem wirusa układu oddechowego Udział w jakimkolwiek innym badaniu Human Viral Challenge z wirusem układu oddechowego w ciągu jednego roku przed dniem Viral Challenge
24. Otrzymanie glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, leków przeciwwirusowych lub immunoglobulin (Igs) lub jakiegokolwiek innego leku cytotoksycznego lub immunosupresyjnego w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem dawki lub otrzymywania jakiegokolwiek ogólnoustrojowego środka chemioterapeutycznego w dowolnym momencie
25. Wcześniejsze otrzymanie przeciwciał monoklonalnych lub fragmentów przeciwciał monoklonalnych w dowolnym momencie
26. Obecność istotnych objawów ze strony układu oddechowego występujących w dniu prowokacji lub pomiędzy przyjęciem na oddział a inokulacją wirusem prowokacyjnym Historia sugerująca infekcję dróg oddechowych w ciągu 14 dni przed przyjęciem na oddział kwarantanny
27. Wszelkie inne ustalenia, które w opinii Badacza lub Sponsora uznają osobę badaną za nieodpowiednią do badania