Évaluation de l'efficacité protectrice et de l'innocuité du CR8020 dans un test de dépistage de la grippe

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins ≥ 18 et ≤ 45 ans.
2. En bonne santé, sans conditions médicales majeures d'après les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de routine, tels que déterminés par l'enquêteur lors d'une évaluation de dépistage.
3. Un poids corporel total ≥ 50 kg et un IMC > 18. Si l'IMC est supérieur à 28, le sujet peut être inclus si le tour de taille est inférieur à 94 cm (homme) ou inférieur à 80 cm (femme).

4. (a) Les sujets masculins doivent utiliser une contraception hautement efficace consistant en deux formes de contraception (dont l'une doit être une méthode de barrière) à partir de l'entrée en quarantaine jusqu'après la visite de suivi du jour 96 (± 5 jours).

   (b) De plus, les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme après la sortie de la quarantaine avant la visite de suivi du jour 96 (± 5 jours).

   (c) Les sujets féminins doivent être soit :

   • Statut documenté comme chirurgicalement stérile ou post-hystérectomie ou-
   • Si en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse sérique et urinaire négatif lors du dépistage spécifique à l'étude et au jour -4/-3 et doit utiliser une contraception très efficace consistant en deux formes de contraception (dont l'une doit être une méthode de barrière) à partir de à l'entrée en quarantaine et continuer jusqu'à la visite de suivi du jour 96 (± 5 jours).

   Les formes acceptables de contraception efficace comprennent :

   • Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
   • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
   • Méthodes barrières de contraception : Préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
   • Stérilisation masculine (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat). [Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet].

   Vraie abstinence : Lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].

5. Un document de consentement éclairé signé et daté par le sujet et l'enquêteur.
6. Séro-adapté au virus challenge.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents significatifs de consommation de tabac à tout moment (≥ 10 paquets-années au total, par exemple un paquet par jour pendant 10 ans)

2. (a) Femmes enceintes ou ayant été enceintes dans les six mois précédant l'étude, ou qui ont allaité dans les trois mois précédant le dépistage. Les femmes qui ont un test de grossesse positif à n'importe quel moment de l'étude seront retirées immédiatement.

   (b) Femmes ayant l'intention de devenir enceintes dans les trois mois suivant l'administration de CR8020 ou d'un placebo ou d'hommes avec des partenaires féminines ayant l'intention de devenir enceintes dans les trois mois suivant l'administration de CR8020 ou d'un placebo

3. Tout antécédent ou preuve de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, neurologique, psychiatrique, rénale et/ou d'une autre maladie ou malignité cliniquement significative, à en juger par l'investigateur

   1. Eczéma/dermatite atopique : (les sujets présentant un eczéma/dermatite atopique cliniquement légers peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur, par exemple s'il n'y a pas d'utilisation régulière de stéroïdes topiques, pas d'eczéma dans la fosse cubitale)
   2. Psoriasis : (les sujets atteints de psoriasis actif affectant moins de 5 % de la surface corporelle au cours des cinq dernières années peuvent être inclus à la discrétion de l'enquêteur - (1 % de la surface corporelle équivaut à peu près à la paume de la main du sujet). Les patients ayant des antécédents de psoriasis en gouttes complètement résolu peuvent être inclus)
   3. Psychiatrique : (sujets ayant reçu un diagnostic d'un seul épisode dépressif léger ou modéré il y a deux ans ou plus, avec de bonnes preuves de facteurs de stress précédents et qui se sont résolus en environ trois mois (c'est-à-dire dépression réactive), peut être inclus à la discrétion de l'investigateur)
4. Fonction pulmonaire anormale de l'avis de l'investigateur, mise en évidence par des anomalies cliniquement significatives à la spirométrie
5. Antécédents ou preuves de maladie auto-immune ou d'immunodéficience connue de toute cause
6. Sujets ayant des antécédents d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), d'hypertension pulmonaire, de maladie réactive des voies respiratoires ou de maladie pulmonaire chronique de toute étiologie (voir n ° 7 pour l'asthme)
7. Asthme (Une histoire d'asthme infantile avant l'âge de 12 ans est acceptable à condition que le sujet soit asymptomatique sans traitement. Les patients présentant un seul épisode de respiration sifflante après l'âge de 12 ans (d'une durée inférieure à huit semaines) peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur)
8. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite A (VHA), B (VHB) ou C (VHC)
9. Toute anomalie significative altérant l'anatomie du nez ou du nasopharynx
10. Tout antécédent cliniquement significatif d'épistaxis
11. Toute chirurgie nasale ou des sinus dans les six mois suivant le Viral Challenge
12. Antécédents récurrents de dysfonctionnement autonome cliniquement significatif
13. Tout test de laboratoire ou ECG anormal considéré par l'investigateur comme cliniquement significatif
14. Test positif confirmé pour les drogues d'abus jugé par l'investigateur comme étant cliniquement significatif
15. Accès veineux jugé inadéquat pour les demandes de phlébotomie et de canulation de l'étude

16. Allergie connue à l'un des éléments suivants :

    • excipients dans l'inoculum Challenge Virus
    • tout excipient CR8020 (saccharose, monochlorhydrate de L-histidine L-histidine, polysorbate 20)
    • l'oseltamivir ou d'autres traitements contre la grippe
17. Les travailleurs de la santé (par ex. médecins, infirmières, étudiants en médecine et professionnels paramédicaux) qui travaillent dans des unités accueillant des patients gravement immunodéprimés (p. unités de greffe de moelle osseuse)

18. Présence d'un membre du ménage ou d'un ou plusieurs contacts étroits (pendant deux semaines supplémentaires après la sortie de l'installation d'isolement) qui :

    • a une immunodéficience connue
    • reçoit des médicaments immunosuppresseurs
    • subit ou va bientôt subir une chimiothérapie anticancéreuse dans les 28 jours suivant la provocation virale
    • a reçu un diagnostic d'emphysème, de MPOC ou d'une autre maladie pulmonaire grave et réside dans une maison de retraite
    • a reçu une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
19. Preuve de vaccinations dans les quatre semaines précédant le défi viral humain. Intention de recevoir le(s) vaccin(s) de voyage avant le jour 96 (± 5 jours) Visite de suivi
20. Les employés ou les parents immédiats des employés de Retroscreen Virology Limited ou du commanditaire
21. Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 450 ml ou plus de sang, au cours des trois mois précédant le défi viral ou don/réception planifiés tout au long de l'étude
22. Utilisation de stéroïdes nasaux dans les 28 jours précédant le défi viral Utilisation de tout autre médicament ou produit (sur ordonnance ou en vente libre) pour les symptômes de rhume des foins, de rhinite, de congestion nasale ou d'infection des voies respiratoires dans les sept jours suivant le défi viral
23. Réception de tout médicament expérimental dans les trois mois précédant la provocation virale Participation antérieure à un essai clinique avec la même souche de virus respiratoire Participation à toute autre étude de provocation virale humaine avec un virus respiratoire dans l'année précédant le jour de la provocation virale
24. Réception de glucocorticoïdes systémiques, de médicaments antiviraux ou d'immunoglobulines (Ig) ou de tout autre médicament cytotoxique ou immunosuppresseur dans les six mois précédant l'administration, ou réception de tout agent chimiothérapeutique systémique à tout moment
25. Réception antérieure d'anticorps monoclonaux ou de fragments d'anticorps monoclonaux à tout moment
26. Présence de symptômes respiratoires significatifs existant le jour de la provocation ou entre l'admission à l'unité et l'inoculation du virus de provocation Antécédents évocateurs d'infection respiratoire dans les 14 jours précédant l'admission à l'unité de quarantaine
27. Toute autre découverte qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, juge le sujet inadapté à l'étude