Avaliação da Eficácia Protetora e Segurança de CR8020 em um Desafio Influenza

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥ 18 e ≤ 45 anos de idade.
2. Com boa saúde, sem condições médicas graves de histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de rotina, conforme determinado pelo investigador em uma avaliação de triagem.
3. Um peso corporal total ≥50 kg e um IMC de >18. Se o IMC for superior a 28, o sujeito pode ser incluído se a medida da cintura for inferior a 94 cm (masculino) ou inferior a 80 cm (feminino).

4. (a) Indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção altamente eficaz, consistindo em duas formas de controle de natalidade (uma das quais deve ser um método de barreira) começando na entrada da Quarentena até depois da Visita de Acompanhamento do Dia 96 (± 5 dias).

   (b) Além disso, indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma após a alta da Quarentena até depois da Visita de Acompanhamento do Dia 96 (± 5 dias).

   (c) Indivíduos do sexo feminino devem ser:

   • Status documentado como cirurgicamente estéril ou pós-histerectomia ou-
   • Se tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez de soro e urina negativo na triagem específica do estudo e Dia -4/-3 e deve estar usando contracepção altamente eficaz que consiste em duas formas de controle de natalidade (uma das quais deve ser um método de barreira) começando na entrada da Quarentena e continue até a Visita de Acompanhamento do Dia 96 (± 5 dias).

   Formas aceitáveis ​​de contracepção eficaz incluem:

   • Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
   • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
   • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
   • Esterilização masculina (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado). [Para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto].

   Abstinência verdadeira: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis].

5. Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito e pelo investigador.
6. Soro-adequado para vírus de desafio.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que têm um histórico significativo de uso de tabaco em qualquer momento (≥ histórico total de 10 maços por ano, por exemplo, um maço por dia durante 10 anos)

2. (a) Mulheres grávidas ou que estiveram grávidas nos seis meses anteriores ao estudo, ou que amamentaram nos três meses anteriores à triagem. As mulheres que tiverem um teste de gravidez positivo em qualquer ponto do estudo serão retiradas imediatamente.

   (b) Mulheres que pretendem engravidar dentro de três meses após a administração de CR8020 ou placebo ou homens com parceiras que pretendem engravidar dentro de três meses após a administração de CR8020 ou placebo

3. Qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, neurológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo Investigador

   1. Eczema/dermatite atópica: (Indivíduos com eczema clinicamente leve/dermatite atópica podem ser incluídos a critério do investigador, por exemplo, se não houver uso regular de esteróides tópicos, sem eczema na fossa cubital)
   2. Psoríase:(Indivíduos com psoríase ativa afetando menos de 5% da área de superfície do corpo nos últimos cinco anos podem ser incluídos a critério do investigador- (1% da área do corpo é aproximadamente equivalente à palma da mão do indivíduo). Pacientes com história de psoríase gutata completamente resolvida podem ser incluídos)
   3. Psiquiátricos: (Indivíduos com diagnóstico de um único episódio depressivo leve ou moderado há dois ou mais anos, com boa evidência de estressores anteriores e que se resolveram em aproximadamente três meses (ou seja, depressão reativa), pode ser incluída a critério do Investigador)
4. Função pulmonar anormal na opinião do investigador, conforme evidenciado por anormalidades clinicamente significativas na espirometria
5. História ou evidência de doença autoimune ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa
6. Indivíduos com qualquer histórico de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), hipertensão pulmonar, doença reativa das vias aéreas ou condição pulmonar crônica de qualquer etiologia (consulte o nº 7 para asma)
7. Asma (uma história de asma infantil antes dos 12 anos de idade é aceitável, desde que o indivíduo seja assintomático sem tratamento. Pacientes com um único episódio de sibilância após os 12 anos de idade (com duração inferior a oito semanas) podem ser incluídos a critério do investigador)
8. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite A (HAV), B (HBV) ou C (HCV)
9. Qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia do nariz ou nasofaringe
10. Qualquer história clinicamente significativa de epistaxe
11. Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de seis meses após o Desafio Viral
12. História recorrente de disfunção autonômica clinicamente significativa
13. Qualquer teste laboratorial ou ECG anormal considerado pelo investigador como clinicamente significativo
14. Teste positivo confirmado para drogas de abuso considerado pelo investigador como clinicamente significativo
15. Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo

16. Alergia conhecida a qualquer um dos seguintes:

    • excipientes no inóculo do vírus de desafio
    • qualquer excipiente CR8020 (sacarose, monocloridrato de L-histidina L-histidina, polissorbato 20)
    • oseltamivir ou outros tratamentos para influenza
17. Profissionais de saúde (ex. médicos, enfermeiros, estudantes de medicina e profissionais de saúde afins) que trabalham em unidades com pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, unidades de transplante de medula óssea)

18. Presença de membro da família ou contato(s) próximo(s) (por mais duas semanas após a alta da instalação de isolamento) que:

    • tem imunodeficiência conhecida
    • está recebendo medicação imunossupressora
    • está passando ou logo passará por quimioterapia contra o câncer dentro de 28 dias após o Desafio Viral
    • foi diagnosticado com enfisema, DPOC ou outra doença pulmonar grave e reside em uma casa de repouso
    • recebeu um transplante de medula óssea ou órgão sólido
19. Evidência de vacinação nas quatro semanas anteriores ao Human Viral Challenge. Intenção de receber vacina(s) para viagem antes da visita de acompanhamento do dia 96 (± 5 dias)
20. Os empregados ou parentes imediatos dos empregados da Retroscreen Virology Limited ou do Patrocinador
21. Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 450 mL ou mais de sangue, durante os três meses anteriores ao Desafio Viral ou doação/recebimento planejado ao longo do estudo
22. Uso de esteróides nasais nos 28 dias anteriores ao Desafio Viral Uso de qualquer outro medicamento ou produto (prescrição ou venda livre), para sintomas de febre do feno, rinite, congestão nasal ou infecção do trato respiratório dentro de sete dias do Desafio Viral
23. Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de três meses antes do Desafio Viral Participação anterior em um ensaio clínico com a mesma cepa de vírus respiratório Participação em qualquer outro estudo de Desafio Viral Humano com um vírus respiratório dentro de um ano antes do dia do Desafio Viral
24. Recebimento de glicocorticóides sistêmicos, medicamentos antivirais ou imunoglobulinas (Igs) ou qualquer outro medicamento citotóxico ou imunossupressor dentro de seis meses antes da dosagem, ou recebimento de qualquer agente quimioterápico sistêmico a qualquer momento
25. Recebimento prévio de anticorpos monoclonais ou fragmentos de anticorpos monoclonais a qualquer momento
26. Presença de sintomas respiratórios significativos existentes no dia do desafio ou entre a admissão na unidade e a inoculação do Vírus do Desafio Histórico sugestivo de infecção respiratória nos 14 dias anteriores à admissão na Unidade de Quarentena
27. Qualquer outra descoberta que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, considere o sujeito inadequado para o estudo