Utvärdering av den skyddande effektiviteten och säkerheten hos CR8020 i en influensautmaning

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner ≥ 18 och ≤ 45 år.
2. Vid god hälsa, utan några större medicinska tillstånd från medicinsk historia, fysisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester som fastställts av utredaren vid en screeningutvärdering.
3. En total kroppsvikt ≥50 kg och ett BMI på >18. Om BMI är över 28 kan försökspersonen inkluderas om midjemåttet är mindre än 94 cm (man) eller mindre än 80 cm (hona).

4. (a) Manliga försökspersoner måste använda mycket effektiva preventivmedel som består av två former av preventivmedel (varav en måste vara en barriärmetod) med början vid inträde i karantänen till efter dag 96 (± 5 dagar) uppföljningsbesök.

   (b) Dessutom får manliga försökspersoner inte donera spermier efter utskrivning från karantänen förrän efter dag 96 (± 5 dagar) uppföljningsbesöket.

   (c) Kvinnliga ämnen måste vara antingen:

   • Dokumenterad status som kirurgiskt steril eller efter hysterektomi eller-
   • Om i fertil ålder, måste ha ett negativt serum- och uringraviditetstest vid studiespecifik screening och Dag -4/-3 och måste använda högeffektiv preventivmetod bestående av två former av preventivmedel (varav en måste vara en barriärmetod) vid inträde i karantänen och fortsätt till dag 96 (± 5 dagar) Uppföljningsbesök.

   Acceptabla former av effektiva preventivmedel inkluderar:

   • Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
   • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
   • Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
   • Manlig sterilisering (med lämplig post-vasektomidokumentation om frånvaron av spermier i ejakulatet). [För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen].

   Sann abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel].

5. Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av försökspersonen och utredaren.
6. Sero-lämplig för utmaningsvirus.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har en betydande historia av tobaksanvändning vid något tillfälle (≥ totalt 10 förpackningar års historia, t.ex. en förpackning om dagen i 10 år)

2. (a) Kvinnor som är gravida eller har varit gravida inom sex månader före studien, eller som har ammat inom tre månader före screening. Kvinnor som har ett positivt graviditetstest vid något tillfälle i studien kommer att dras tillbaka omedelbart.

   (b) Kvinnor som avser att bli gravida inom tre månader efter administrering av CR8020 eller placebo eller män med kvinnliga partners som avser att bli gravida inom tre månader efter administrering av CR8020 eller placebo

3. Varje historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet, enligt bedömningen av utredaren

   1. Eksem/atopisk dermatit: (försökspersoner med kliniskt lindrigt eksem/atopiskt eksem kan inkluderas efter utredarens bedömning, t.ex. om det inte förekommer regelbunden användning av topikala steroider, inget eksem i cubital fossa)
   2. Psoriasis:(Personer med aktiv psoriasis som har påverkat mindre än 5 % av kroppens yta under de senaste fem åren kan inkluderas efter utredarens gottfinnande - (1 % av kroppsytan motsvarar ungefär patientens handflata). Patienter med en historia av fullständigt upplöst guttatpsoriasis kan inkluderas)
   3. Psykiatrisk: (försökspersoner med diagnosen en enstaka lätt eller måttlig depressiv episod för två eller fler år sedan, med goda bevis på tidigare stressfaktorer och som försvann inom cirka tre månader (dvs. reaktiv depression), kan inkluderas efter utredarens gottfinnande)
4. Onormal lungfunktion enligt utredaren, vilket framgår av kliniskt signifikanta abnormiteter vid spirometri
5. Historik eller tecken på autoimmun sjukdom eller känd immunbrist av någon orsak
6. Försökspersoner med någon historia av astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), pulmonell hypertoni, reaktiv luftvägssjukdom eller kroniskt lungtillstånd av någon etiologi (se nr 7 för astma)
7. Astma (Astma i anamnesen före 12 års ålder är acceptabelt förutsatt att patienten är asymtomatisk utan behandling. Patienter med en enda episod av väsande andning efter 12 års ålder (varar mindre än åtta veckor) kan inkluderas efter utredarens gottfinnande)
8. Positivt humant immunbristvirus (HIV), Hepatit A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test
9. Varje betydande abnormitet som förändrar anatomin i näsan eller nasofarynx
10. Någon kliniskt signifikant historia av näsblod
11. Varje näs- eller sinusoperation inom sex månader efter Viral Challenge
12. Återkommande historia av kliniskt signifikant autonom dysfunktion
13. Alla onormala laboratorietest eller EKG som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta
14. Bekräftat positivt test för missbruk av droger som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant
15. Venös tillgång ansågs otillräcklig för studiens krav på flebotomi och kanylering

16. Känd allergi mot något av följande:

    • hjälpämnen i inokulatet Challenge Virus
    • alla CR8020 hjälpämnen (sackaros, L-histidin L-histidin monohydroklorid, polysorbat 20)
    • oseltamivir eller andra influensabehandlingar
17. Hälsovårdspersonal (t.ex. läkare, sjuksköterskor, läkarstudenter och närstående sjukvårdspersonal) som arbetar på enheter med allvarligt nedsatt immunförsvar (t.ex. benmärgstransplantationsenheter)

18. Närvaro av hushållsmedlem eller nära kontakt(er) (i ytterligare två veckor efter utskrivning från isoleringsanläggningen) som:

    • har känd immunbrist
    • får immunsuppressiv medicin
    • genomgår eller snart kommer att genomgå cancerkemoterapi inom 28 dagar efter Viral Challenge
    • har diagnostiserats med emfysem, KOL eller annan allvarlig lungsjukdom och bor på ett vårdhem
    • har fått en benmärgs- eller organtransplantation
19. Bevis på vaccinationer inom fyra veckor före Human Viral Challenge. Avsikt att få resevaccination(er) före dag 96 (± 5 dagar) uppföljningsbesök
20. De anställda eller närmaste släktingar till dem som är anställda på Retroscreen Virology Limited eller sponsorn
21. Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 450 ml eller mer blod, under de tre månaderna före Viral Challenge eller planerad donation/mottagning under hela studiens gång
22. Användning av nasala steroider inom 28 dagar före Viral Challenge Användning av andra läkemedel eller produkter (receptbelagda eller receptfria), för symtom på hösnuva, rinit, nästäppa eller luftvägsinfektion inom sju dagar efter Viral Challenge
23. Mottagande av något prövningsläkemedel inom tre månader före Viral Challenge Före deltagande i en klinisk prövning med samma stam av respiratoriskt virus Deltagande i någon annan Human Viral Challenge-studie med ett respiratoriskt virus inom ett år före dagen för Viral Challenge
24. Mottagande av systemiska glukokortikoider, antivirala läkemedel eller immunglobuliner (Igs) eller något annat cytotoxiskt eller immunsuppressivt läkemedel inom sex månader före dosering, eller mottagande av systemiskt kemoterapeutiskt medel när som helst
25. Tidigare mottagande av monoklonala antikroppar eller monoklonala antikroppsfragment när som helst
26. Förekomst av betydande luftvägssymtom som existerar på provokationsdagen eller mellan inläggning på enheten och inokulering med Challenge Virus Historik som tyder på luftvägsinfektion inom 14 dagar före intagning på karantänenheten
27. Varje annan upptäckt som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, anser att ämnet är olämpligt för studien