A CR8020 védelmi hatékonyságának és biztonságosságának értékelése influenza elleni küzdelemben

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női alanyok ≥ 18 és ≤ 45 évesek.
2. Jó egészségi állapotban, a kórelőzményből, fizikális vizsgálatból és rutin laboratóriumi vizsgálatokból származó jelentősebb egészségügyi problémák nélkül, a vizsgáló által a szűrővizsgálat során megállapítottak szerint.
3. A teljes testtömeg ≥50 kg és a BMI >18. Ha a BMI 28 felett van, az alany akkor szerepelhet, ha a derékbőség kevesebb, mint 94 cm (férfi), vagy kevesebb, mint 80 cm (nő).

4. (a) A férfi alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, amely a fogamzásgátlás két formájából áll (amelyek közül az egyiknek akadálymentesítési módszernek kell lennie), a karanténba való belépéstől kezdve a 96. nap (± 5 nap) utánkövetési látogatásig.

   (b) Ezenkívül a férfi alanyok a karanténból való elbocsátást követően nem adhatnak spermát a 96. nap (± 5 nap) utánkövetési látogatásig.

   (c) A női alanyoknak:

   • Dokumentált állapot: műtétileg steril vagy méheltávolítás utáni vagy
   • Ha fogamzóképes, negatív szérum- és vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálatspecifikus szűréskor és a -4/-3. napon, és nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia, amely kétféle fogamzásgátlásból áll (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie). a karanténba való belépéskor és a 96. nap (± 5 nap) követési látogatásig folytatódik.

   A hatékony fogamzásgátlás elfogadható formái a következők:

   • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása
   • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése.
   • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.
   • Férfi sterilizálás (az ejakulátumban lévő spermium hiányának megfelelő vazektómia utáni dokumentációjával). [A vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie].

   Valódi absztinencia: Ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. [Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

5. Tájékozott beleegyező dokumentum, amelyet az alany és a vizsgáló ír alá és kelt.
6. Sero-alkalmas kihívás vírusra.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akiknek korábban jelentős dohányzásuk van (≥ összesen 10 csomag éves múltban, pl. napi egy csomag 10 éven keresztül)

2. a) Nők, akik terhesek vagy a vizsgálatot megelőző hat hónapon belül terhesek voltak, vagy akik a szűrést megelőző három hónapon belül szoptattak. Azokat a nőket, akiknek a terhességi tesztje a vizsgálat bármely pontján pozitív lett, azonnal visszavonják.

   (b) Nők, akik a CR8020 vagy placebo beadását követő három hónapon belül teherbe kívánnak esni, vagy olyan férfiak, akiknek partnerük a CR8020 vagy placebo beadását követő három hónapon belül teherbe kíván esni

3. Bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, neurológiai, pszichiátriai, vese- és/vagy egyéb súlyos betegség vagy rosszindulatú betegség anamnézisében vagy bizonyítékában, a vizsgáló megítélése szerint

   1. Ekcéma/atópiás dermatitis: (A vizsgáló belátása szerint klinikailag enyhe ekcémában/atópiás dermatitisben szenvedő alanyok is bevonhatók, pl. ha nem alkalmaznak rendszeres helyi szteroidokat, nincs ekcéma a kubitális üregben)
   2. Psoriasis: (Az elmúlt öt évben a testfelület kevesebb, mint 5%-át érintő aktív pikkelysömörben szenvedő alanyok a vizsgáló belátása szerint bevonhatók- (a testfelület 1%-a nagyjából megfelel az alany tenyerének). Olyan betegek is beszámíthatók, akiknek a kórelőzményében teljesen megszűnt gutatikus pikkelysömör szerepel)
   3. Pszichiátriai: (Az alanyok, akiknél két vagy több évvel ezelőtt egyetlen enyhe vagy közepesen súlyos depressziós epizódot diagnosztizáltak, jó bizonyítékokkal a korábbi stresszorokra, és amelyek körülbelül három hónapon belül megszűntek (pl. reaktív depresszió), a vizsgáló belátása szerint szerepelhet)
4. A vizsgáló véleménye szerint kóros tüdőfunkció, amit a spirometria klinikailag jelentős eltérései igazolnak
5. Autoimmun betegség vagy bármely okból ismert immunhiány kórtörténete vagy bizonyítéka
6. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), pulmonális hipertónia, reaktív légúti betegség vagy bármilyen eredetű krónikus tüdőbetegség szerepel (lásd az asztmát a 7. pontban)
7. Asztma (A 12 éves kor előtti gyermekkori asztma elfogadható, feltéve, hogy az alany kezelés nélkül tünetmentes. Azok a betegek, akiknél 12 éves koruk után egyszeri ziháló légzés (kevesebb, mint nyolc hétig tart), a vizsgáló belátása szerint bevonhatók.
8. Pozitív humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis A (HAV), B (HBV) vagy C (HCV) teszt
9. Bármilyen jelentős rendellenesség, amely megváltoztatja az orr vagy a nasopharynx anatómiáját
10. Bármely klinikailag jelentős orrvérzés anamnézisében
11. Bármilyen orr- vagy arcüregműtét a Viral Challenge hat hónapon belül
12. Klinikailag jelentős autonóm diszfunkció visszatérő anamnézisében
13. Bármilyen kóros laboratóriumi vizsgálat vagy EKG, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél
14. Megerősített pozitív teszt a kábítószerrel való visszaélésre vonatkozóan, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél
15. A vénás hozzáférést nem ítélték megfelelőnek a vizsgálat phlebotomiás és kanülálási igényeihez

16. Ismert allergia az alábbiak bármelyikére:

    • segédanyagok a Challenge Virus inokulumban
    • bármely CR8020 segédanyag (szacharóz, L-hisztidin L-hisztidin-monohidroklorid, poliszorbát 20)
    • oszeltamivir vagy más influenzakezelés
17. Az egészségügyi dolgozók (pl. orvosok, nővérek, orvostanhallgatók és rokon egészségügyi szakemberek), akik súlyosan immunhiányos betegekkel foglalkozó osztályokon dolgoznak (pl. csontvelő-transzplantációs egységek)

18. Olyan háztartástag jelenléte vagy közeli kapcsolattartó(k) jelenléte (az elkülönítő létesítményből való kibocsátás után további két hétig), aki:

    • ismert immunhiánya van
    • immunszuppresszív gyógyszert kap
    • rákkemoterápiában részesül, vagy hamarosan átesik a Viral Challenge 28 napon belül
    • tüdőtágulást, COPD-t vagy más súlyos tüdőbetegséget diagnosztizáltak nála, és idősek otthonában él
    • csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen esett át
19. A Human Viral Challenge előtti négy héten belüli oltások bizonyítékai. Utazási védőoltás(ok) átvételének szándéka a 96. nap (± 5 nap) követő látogatás előtt
20. A Retroscreen Virology Limitednél vagy a szponzornál alkalmazottak vagy azok közvetlen hozzátartozói
21. Vér vagy vérkészítmények átvétele, vagy 450 ml vagy több vér elvesztése (beleértve a véradást is) a Viral Challenge-t megelőző három hónapban vagy a tervezett véradás/átvétel a vizsgálat során
22. Orr-szteroidok alkalmazása a Viral Challenge előtt 28 napon belül Bármilyen más gyógyszer vagy termék (vényköteles vagy vény nélkül kapható) használata szénanátha, nátha, orrdugulás vagy légúti fertőzés tüneteire a Viral Challenge után hét napon belül
23. Bármilyen vizsgálati gyógyszer átvétele a vírusfertőzést megelőző három hónapon belül. Részvétel klinikai vizsgálatban a légúti vírus ugyanazzal a törzzsel
24. Szisztémás glükokortikoidok, vírusellenes gyógyszerek vagy immunglobulinok (Ig) vagy bármely más citotoxikus vagy immunszuppresszív gyógyszer átvétele az adagolást megelőző hat hónapon belül, vagy bármely szisztémás kemoterápiás szer átvétele bármikor
25. Monoklonális antitestek vagy monoklonális antitest-fragmensek korábbi kézhezvétele bármikor
26. Jelentős légúti tünetek jelenléte a fertőzés napján vagy az osztályra való belépés és a Challenge Vírussal való beoltás között A kórtörténet légúti fertőzésre utal a karanténosztályra való felvételt megelőző 14 napon belül
27. Bármilyen egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint az alanyt a vizsgálatra alkalmatlannak tartja