Evaluatie van de beschermende werkzaamheid en veiligheid van CR8020 bij een griepuitdaging

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 en ≤ 45 jaar.
2. In goede gezondheid, zonder ernstige medische aandoeningen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumtests zoals vastgesteld door de onderzoeker tijdens een screeningevaluatie.
3. Een totaal lichaamsgewicht ≥50 kg en een BMI van >18. Als de BMI hoger is dan 28, mag de proefpersoon worden opgenomen als de tailleomvang kleiner is dan 94 cm (man) of kleiner dan 80 cm (vrouw).

4. (a) Mannelijke proefpersonen moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken die bestaat uit twee vormen van anticonceptie (waarvan er één een barrièremethode moet zijn) vanaf het begin van de quarantaine tot na het vervolgbezoek op dag 96 (± 5 dagen).

   (b) Bovendien mogen mannelijke proefpersonen geen sperma doneren na ontslag uit quarantaine tot na het controlebezoek op dag 96 (± 5 dagen).

   (c) Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel:

   • Gedocumenteerde status als chirurgisch steriel of na hysterectomie of-
   • Als u zwanger kunt worden, een negatieve serum- en urinezwangerschapstest moet hebben bij studiespecifieke screening en dag -4/-3 en zeer effectieve anticonceptie moet gebruiken die bestaat uit twee vormen van anticonceptie (waarvan er één een barrièremethode moet zijn) vanaf bij binnenkomst in Quarantaine en doorgaan tot Dag 96 (± 5 dagen) Vervolgbezoek.

   Aanvaardbare vormen van effectieve anticonceptie zijn onder meer:

   • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
   • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
   • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicaal-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
   • Mannelijke sterilisatie (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat). [Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon].

   Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].

5. Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de proefpersoon en de onderzoeker.
6. Sero-geschikt voor challenge-virus.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die op enig moment een significante geschiedenis van tabaksgebruik hebben (≥ totale geschiedenis van 10 pakjes per jaar, bijv. één pakje per dag gedurende 10 jaar)

2. (a) Vrouwen die zwanger zijn of zwanger waren binnen zes maanden voorafgaand aan het onderzoek, of die borstvoeding hebben gegeven binnen drie maanden voorafgaand aan de screening. Vrouwen die op enig moment in het onderzoek een positieve zwangerschapstest hebben, worden onmiddellijk teruggetrokken.

   (b) Vrouwen die van plan zijn zwanger te worden binnen drie maanden na toediening van CR8020 of placebo of mannen met vrouwelijke partners die van plan zijn zwanger te worden binnen drie maanden na toediening van CR8020 of placebo

3. Elke anamnese of bewijs van enige klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, neurologische, psychiatrische, renale en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit, zoals beoordeeld door de onderzoeker

   1. Eczeem/atopische dermatitis: (proefpersonen met klinisch milde eczeem/atopische dermatitis kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker, bijv. als er geen regelmatig gebruik van lokale steroïden is, geen eczeem in cubitale fossa)
   2. Psoriasis: (Proefpersonen met actieve psoriasis die de afgelopen vijf jaar minder dan 5% van het lichaamsoppervlak aantasten, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen (1% van het lichaamsoppervlak komt ongeveer overeen met de handpalm van de proefpersoon). Patiënten met een voorgeschiedenis van volledig verdwenen psoriasis guttata kunnen worden opgenomen)
   3. Psychiatrisch: (Proefpersonen met een diagnose van een enkele milde of matige depressieve episode twee of meer jaar geleden, met goed bewijs van voorafgaande stressoren en die binnen ongeveer drie maanden verdwenen (d.w.z. reactieve depressie), kan worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker)
4. Abnormale longfunctie naar de mening van de onderzoeker zoals blijkt uit klinisch significante afwijkingen op spirometrie
5. Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte of bekende immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), pulmonale hypertensie, reactieve luchtwegziekte of chronische longaandoening van welke etiologie dan ook (zie nr. 7 voor astma)
7. Astma (Een voorgeschiedenis van astma bij kinderen vóór de leeftijd van 12 jaar is acceptabel, op voorwaarde dat de persoon zonder behandeling geen symptomen heeft. Patiënten met een enkele episode van piepende ademhaling na de leeftijd van 12 (minder dan acht weken aanhoudend) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen)
8. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis A (HAV), B (HBV) of C (HCV)
9. Elke significante afwijking die de anatomie van de neus of nasopharynx verandert
10. Elke klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis
11. Elke neus- of sinusoperatie binnen zes maanden na Viral Challenge
12. Terugkerende geschiedenis van klinisch significante autonome disfunctie
13. Elke abnormale laboratoriumtest of ECG die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
14. Bevestigde positieve test voor drugsmisbruik die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
15. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de aderlaten en canulatie-eisen van het onderzoek

16. Bekende allergie voor een van de volgende:

    • hulpstoffen in het Challenge Virus-inoculum
    • alle CR8020 hulpstoffen (sucrose, L-histidine L-histidine monohydrochloride, polysorbaat 20)
    • oseltamivir of andere griepbehandelingen
17. Gezondheidswerkers (bijv. artsen, verpleegkundigen, medische studenten en paramedici) die werken op afdelingen met ernstig verzwakte patiënten (bijv. beenmergtransplantatie-eenheden)

18. Aanwezigheid van huisgenoot of naaste contactpersoon(en) (gedurende nog eens twee weken na ontslag uit de isolatievoorziening) die:

    • heeft een bekende immunodeficiëntie
    • krijgt afweeronderdrukkende medicatie
    • ondergaat of binnenkort kankerchemotherapie ondergaat binnen 28 dagen na Viral Challenge
    • is gediagnosticeerd met emfyseem, COPD of een andere ernstige longziekte en woont in een verpleeghuis
    • een beenmerg- of orgaantransplantatie heeft ondergaan
19. Bewijs van vaccinaties binnen de vier weken voorafgaand aan Human Viral Challenge. Intentie om reisvaccinatie(s) te krijgen vóór het vervolgbezoek op dag 96 (± 5 dagen).
20. Werknemers of directe familieleden van degenen die werkzaam zijn bij Retroscreen Virology Limited of de Sponsor
21. Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 450 ml of meer bloed, gedurende de drie maanden voorafgaand aan Viral Challenge of geplande donatie/ontvangst in de loop van het onderzoek
22. Gebruik van nasale steroïden binnen 28 dagen voorafgaand aan Viral Challenge Gebruik van andere medicatie of producten (op recept of vrij verkrijgbaar) voor symptomen van hooikoorts, rhinitis, verstopte neus of luchtweginfectie binnen zeven dagen na Viral Challenge
23. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen drie maanden voorafgaand aan Viral Challenge Voorafgaande deelname aan een klinische studie met dezelfde stam van het respiratoire virus Deelname aan een ander Human Viral Challenge-onderzoek met een respiratoir virus binnen één jaar voorafgaand aan de dag van Viral Challenge
24. Ontvangst van systemische glucocorticoïden, antivirale geneesmiddelen of immunoglobulinen (Igs) of enig ander cytotoxisch of immunosuppressivum binnen zes maanden voorafgaand aan de dosering, of ontvangst van een systemisch chemotherapeutisch middel op enig moment
25. Eerdere ontvangst van monoklonale antilichamen of fragmenten van monoklonale antilichamen op elk moment
26. Aanwezigheid van significante ademhalingssymptomen die bestaan ​​op de dag van challenge of tussen opname op de afdeling en inenting met het challenge-virus Geschiedenis die wijst op een infectie van de luchtwegen binnen 14 dagen voorafgaand aan opname in de quarantaine-eenheid
27. Elke andere bevinding die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, het onderwerp ongeschikt acht voor het onderzoek