Hodnocení ochranné účinnosti a bezpečnosti CR8020 při chřipkové výzvě

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 45 let.
2. V dobrém zdravotním stavu, bez závažných zdravotních problémů z anamnézy, fyzikálního vyšetření a rutinních laboratorních testů, jak určil zkoušející při screeningovém hodnocení.
3. Celková tělesná hmotnost ≥50 kg a BMI >18. Pokud je BMI vyšší než 28, může být subjekt zařazen, pokud je obvod pasu menší než 94 cm (muž) nebo menší než 80 cm (žena).

4. (a) Muži musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze dvou forem antikoncepce (z nichž jedna musí být bariérová) počínaje vstupem do karantény až do 96. dne (± 5 dní) následné návštěvy.

   (b) Kromě toho nesmí subjekty mužského pohlaví darovat sperma po propuštění z karantény až po 96. (± 5) dnech následné návštěvy.

   (c) Ženské subjekty musí být buď:

   • Zdokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní nebo po hysterektomii nebo-
   • Pokud jste ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru a moči při screeningu specifickém pro studii a v den -4/-3 a musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze dvou forem antikoncepce (z nichž jedna musí být bariérová) počínaje při vstupu do karantény a pokračovat až do 96. dne (± 5 dní) následné návštěvy.

   Mezi přijatelné formy účinné antikoncepce patří:

   • Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
   • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
   • Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
   • Mužská sterilizace (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu). [Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu].

   Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].

5. Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný subjektem a zkoušejícím.
6. Séro-vhodné pro provokační virus.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které mají významnou historii užívání tabáku kdykoli (≥ celkem 10 balení roků historie, např. jedno balení denně po dobu 10 let)

2. (a) Ženy, které jsou těhotné nebo byly těhotné během šesti měsíců před studií, nebo které kojily během tří měsíců před screeningem. Ženy, které budou mít pozitivní těhotenský test v kterémkoli bodě studie, budou okamžitě staženy.

   (b) Ženy, které zamýšlejí otěhotnět do tří měsíců od podání CR8020 nebo placeba, nebo muži s partnerkami, kteří zamýšlejí otěhotnět do tří měsíců od podání CR8020 nebo placeba

3. Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, neurologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo zhoubného nádoru podle posouzení zkoušejícího

   1. Ekzém/atopická dermatitida: (Subjekty s klinicky mírným ekzémem/atopickou dermatitidou mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího, např. pokud nejsou pravidelně používány topické steroidy, žádný ekzém v loketní jamce)
   2. Psoriáza: (Jedinci s aktivní psoriázou postihující méně než 5 % tělesného povrchu za posledních pět let mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího – (1 % plochy těla je zhruba ekvivalentní dlani subjektu). Mohou být zahrnuti pacienti s anamnézou zcela vyléčené psoriázy střeva)
   3. Psychiatričtí: (Jedinci s diagnózou jedné mírné nebo středně těžké depresivní epizody před dvěma nebo více lety, s dobrým důkazem předchozích stresorů a která odezněla přibližně do tří měsíců (tj. reaktivní deprese), mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího)
4. Abnormální plicní funkce podle názoru zkoušejícího, jak dokládají klinicky významné abnormality na spirometrii
5. Anamnéza nebo důkaz autoimunitního onemocnění nebo známé imunodeficience z jakékoli příčiny
6. Subjekty s jakoukoli anamnézou astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), plicní hypertenze, reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo chronických plicních onemocnění jakékoli etiologie (Astma viz č. 7)
7. Astma (Dětské astma v anamnéze před 12. rokem věku je přijatelné za předpokladu, že subjekt je asymptomatický bez léčby. Pacienti s jednou epizodou pískotů po 12 letech (trvající méně než osm týdnů) mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího)
8. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu A (HAV), B (HBV) nebo C (HCV)
9. Jakákoli významná abnormalita měnící anatomii nosu nebo nosohltanu
10. Jakákoli klinicky významná anamnéza epistaxe
11. Jakákoli operace nosu nebo dutin do šesti měsíců od virové výzvy
12. Opakovaná anamnéza klinicky významné autonomní dysfunkce
13. Jakýkoli abnormální laboratorní test nebo EKG, které zkoušející považuje za klinicky významné
14. Potvrzený pozitivní test na zneužívání drog, které vyšetřovatel považuje za klinicky významné
15. Venózní přístup byl považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci

16. Známá alergie na kteroukoli z následujících látek:

    • pomocné látky v inokulu Challenge Virus
    • jakékoli pomocné látky CR8020 (sacharóza, L-histidin L-histidin monohydrochlorid, polysorbát 20)
    • oseltamivir nebo jiná léčba chřipky
17. Zdravotníci (např. lékařů, zdravotních sester, studentů medicíny a příbuzných zdravotnických pracovníků), kteří pracují na jednotkách s pacienty s těžce oslabenou imunitou (např. transplantační jednotky kostní dřeně)

18. Přítomnost člena domácnosti nebo blízkého kontaktu (kontaktů) (po dobu dalších dvou týdnů po propuštění z izolačního zařízení), kteří:

    • má známou imunodeficienci
    • dostává imunosupresivní léky
    • podstupuje nebo brzy podstoupí chemoterapii rakoviny do 28 dnů od virové výzvy
    • byl diagnostikován s emfyzémem, CHOPN nebo jiným závažným onemocněním plic a bydlí v pečovatelském domě
    • po transplantaci kostní dřeně nebo pevného orgánu
19. Důkaz o vakcinacích během čtyř týdnů před Human Viral Challenge. Záměr obdržet cestovní očkování před následnou návštěvou dne 96 (± 5 dní).
20. Zaměstnanci nebo bezprostřední příbuzní osob zaměstnaných ve společnosti Retroscreen Virology Limited nebo u sponzora
21. Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 450 ml nebo více krve během tří měsíců před virovou výzvou nebo plánované dárcovství/příjem v průběhu studie
22. Užívání nazálních steroidů během 28 dnů před virovou výzvou Použití jakéhokoli jiného léku nebo produktu (na předpis nebo volně prodejný) pro příznaky senné rýmy, rýmy, ucpaného nosu nebo infekce dýchacích cest během sedmi dnů po virové infekci
23. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do tří měsíců před virovou provokací Předchozí účast v klinickém hodnocení se stejným kmenem respiračního viru Účast v jakékoli jiné studii Human Viral Challenge s respiračním virem během jednoho roku přede dnem virové výzvy
24. Příjem systémových glukokortikoidů, antivirotik nebo imunoglobulinů (Ig) nebo jakéhokoli jiného cytotoxického nebo imunosupresivního léku během šesti měsíců před podáním dávky nebo příjem jakéhokoli systémového chemoterapeutika kdykoli
25. Předchozí příjem monoklonálních protilátek nebo fragmentů monoklonálních protilátek kdykoli
26. Přítomnost významných respiračních symptomů existujících v den provokace nebo mezi přijetím na jednotku a inokulací provokační virovou anamnézou svědčící pro respirační infekci během 14 dnů před přijetím na karanténní jednotku
27. Jakékoli jiné zjištění, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora považuje subjekt za nevhodný pro studii