Valutazione dell'efficacia protettiva e della sicurezza di CR8020 in una sfida influenzale

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 e ≤ 45 anni.
2. In buona salute, senza condizioni mediche importanti da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio di routine come determinato dallo sperimentatore durante una valutazione di screening.
3. Peso corporeo totale ≥50 kg e BMI >18. Se il BMI è superiore a 28, il soggetto può essere incluso se la misura della vita è inferiore a 94 cm (maschio) o inferiore a 80 cm (femmina).

4. (a) I soggetti di sesso maschile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace consistente in due forme di controllo delle nascite (una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dall'ingresso in quarantena fino a dopo il Giorno 96 (± 5 giorni) Visita di follow-up.

   (b) Inoltre, i soggetti di sesso maschile non devono donare lo sperma dopo la dimissione dalla quarantena fino a dopo la visita di follow-up del giorno 96 (± 5 giorni).

   (c) I soggetti di sesso femminile devono essere:

   • Stato documentato come chirurgicamente sterile o post isterectomia o-
   • Se in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero e urina negativo allo screening specifico dello studio e al giorno -4/-3 e deve utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da due forme di controllo delle nascite (una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire all'ingresso in quarantena e continuare fino alla visita di follow-up del giorno 96 (± 5 giorni).

   Le forme accettabili di contraccezione efficace includono:

   • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
   • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
   • Metodi contraccettivi di barriera: Preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
   • Sterilizzazione maschile (con opportuna documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato). [Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto].

   Astinenza vera: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].

5. Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto e dallo sperimentatore.
6. Siero-adatto per il virus challenge.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno una storia significativa di consumo di tabacco in qualsiasi momento (≥ storia totale di 10 pacchetti/anno, ad esempio un pacchetto al giorno per 10 anni)

2. (a) Donne in gravidanza o che sono state incinte nei sei mesi precedenti lo studio o che hanno allattato nei tre mesi precedenti lo screening. Le donne che hanno un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento dello studio verranno ritirate immediatamente.

   (b) Donne che intendono iniziare una gravidanza entro tre mesi dalla somministrazione di CR8020 o placebo o maschi con partner femminili che intendono iniziare una gravidanza entro tre mesi dalla somministrazione di CR8020 o placebo

3. Qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, neurologica, psichiatrica, renale e/o maggiore o maligna clinicamente significativa, secondo il giudizio dello Sperimentatore

   1. Eczema/Dermatite atopica: (i soggetti con eczema/dermatite atopica clinicamente lieve possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore, ad esempio se non vi è un uso regolare di steroidi topici, nessun eczema nella fossa cubitale)
   2. Psoriasi: (soggetti con psoriasi attiva che colpiscono meno del 5% della superficie corporea negli ultimi cinque anni possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore- (l'1% della superficie corporea è approssimativamente equivalente al palmo della mano del soggetto). Possono essere inclusi pazienti con una storia di psoriasi guttata completamente risolta)
   3. Psichiatrici: (soggetti con diagnosi di un singolo episodio depressivo lieve o moderato due o più anni fa, con buona evidenza di fattori di stress precedenti e che si sono risolti entro circa tre mesi (es. depressione reattiva), può essere inclusa a discrezione dello Sperimentatore)
4. Funzione polmonare anormale secondo il parere dello sperimentatore come evidenziato da anomalie clinicamente significative sulla spirometria
5. Storia o evidenza di malattia autoimmune o immunodeficienza nota di qualsiasi causa
6. Soggetti con qualsiasi storia di asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), ipertensione polmonare, malattia reattiva delle vie aeree o condizione polmonare cronica di qualsiasi eziologia (vedere n. 7 per l'asma)
7. Asma (Una storia di asma infantile prima dei 12 anni è accettabile a condizione che il soggetto sia asintomatico senza trattamento. I pazienti con un singolo episodio di respiro sibilante dopo i 12 anni (che durano meno di otto settimane) possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore)
8. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite A (HAV), B (HBV) o C (HCV)
9. Qualsiasi anomalia significativa che alteri l'anatomia del naso o del rinofaringe
10. Qualsiasi storia clinicamente significativa di epistassi
11. Qualsiasi intervento chirurgico al naso o ai seni entro sei mesi dalla sfida virale
12. Storia ricorrente di disfunzione autonomica clinicamente significativa
13. Qualsiasi test di laboratorio o ECG anormale che sia ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore
14. Test positivo confermato per droghe d'abuso ritenute dallo sperimentatore clinicamente significative
15. Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia e cannulazione dello studio

16. Allergia nota a uno qualsiasi dei seguenti:

    • eccipienti nell'inoculo del Challenge Virus
    • eventuali eccipienti CR8020 (saccarosio, L-istidina L-istidina monocloridrato, polisorbato 20)
    • oseltamivir o altri trattamenti antinfluenzali
17. Operatori sanitari (es. medici, infermieri, studenti di medicina e professionisti sanitari affini) che lavorano in unità con pazienti gravemente immunocompromessi (ad es. unità di trapianto di midollo osseo)

18. Presenza di un membro della famiglia o di uno o più contatti stretti (per altre due settimane dopo la dimissione dalla struttura di isolamento) che:

    • ha conosciuto l'immunodeficienza
    • sta ricevendo farmaci immunosoppressori
    • si sta sottoponendo o sta per sottoporsi a chemioterapia per il cancro entro 28 giorni dal Viral Challenge
    • è stato diagnosticato un enfisema, BPCO o altre gravi malattie polmonari e risiede in una casa di cura
    • ha ricevuto un trapianto di midollo osseo o di organi solidi
19. Evidenza di vaccinazioni nelle quattro settimane precedenti la sfida virale umana. Intenzione di ricevere le vaccinazioni di viaggio prima della visita di follow-up del giorno 96 (± 5 giorni).
20. Quelli impiegati o parenti stretti di quelli impiegati presso Retroscreen Virology Limited o lo Sponsor
21. Ricevuta di sangue o emoderivati ​​o perdita (comprese le donazioni di sangue) di 450 ml o più di sangue durante i tre mesi precedenti al Viral Challenge o donazione/ricevuta pianificata durante il corso dello studio
22. Uso di steroidi nasali entro 28 giorni prima del Viral Challenge Uso di qualsiasi altro farmaco o prodotto (su prescrizione o da banco), per sintomi di raffreddore da fieno, rinite, congestione nasale o infezione delle vie respiratorie entro sette giorni dal Viral Challenge
23. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro tre mesi prima del Viral Challenge Prima partecipazione a una sperimentazione clinica con lo stesso ceppo di virus respiratorio Partecipazione a qualsiasi altro studio Human Viral Challenge con un virus respiratorio entro un anno prima del giorno del Viral Challenge
24. Ricezione di glucocorticoidi sistemici, farmaci antivirali o immunoglobuline (Igs) o qualsiasi altro farmaco citotossico o immunosoppressore entro sei mesi prima della somministrazione, o ricezione di qualsiasi agente chemioterapico sistemico in qualsiasi momento
25. Precedente ricezione di anticorpi monoclonali o frammenti di anticorpi monoclonali in qualsiasi momento
26. Presenza di significativi sintomi respiratori esistenti il ​​giorno del challenge o tra il ricovero in unità e l'inoculazione con il Challenge Virus Anamnesi suggestiva di infezione respiratoria nei 14 giorni precedenti il ​​ricovero in Quarantine Unit
27. Qualsiasi altro risultato che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, ritenga il soggetto inadatto allo studio