Evaluering av den beskyttende effekten og sikkerheten til CR8020 i en influensautfordring

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 og ≤ 45 år.
2. Ved god helse, uten alvorlige medisinske tilstander fra sykehistorie, fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester som bestemt av etterforskeren ved en screeningsevaluering.
3. En total kroppsvekt ≥50 kg og en BMI på >18. Hvis BMI er over 28, kan forsøkspersonen inkluderes hvis midjemålet er mindre enn 94 cm (mann), eller mindre enn 80 cm (kvinne).

4. (a) Mannlige forsøkspersoner må bruke svært effektiv prevensjon bestående av to former for prevensjon (hvorav den ene må være en barrieremetode) som starter ved innreise til karantene til etter dag 96 (± 5 dager) oppfølgingsbesøk.

   (b) I tillegg må ikke mannlige forsøkspersoner donere sæd etter utskrivning fra karantene før etter dag 96 (± 5 dager) oppfølgingsbesøk.

   (c) Kvinnelige fag må enten være:

   • Dokumentert status som kirurgisk steril eller post hysterektomi eller-
   • Hvis i fertil alder, må ha en negativ serum- og uringraviditetstest ved studiespesifikk screening og dag -4/-3 og må bruke svært effektiv prevensjon bestående av to former for prevensjon (hvorav den ene må være en barrieremetode) ved innreise til karantene og fortsette til dag 96 (± 5 dager) Oppfølgingsbesøk.

   Akseptable former for effektiv prevensjon inkluderer:

   • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
   • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
   • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.
   • Mannlig sterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet). [For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet].

   Ekte avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder].

5. Et informert samtykkedokument signert og datert av forsøkspersonen og etterforsker.
6. Sero-egnet for utfordringsvirus.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har en betydelig historie med tobakksbruk til enhver tid (≥ totalt 10 pakkeårs historie, f.eks. en pakke om dagen i 10 år)

2. (a) Kvinner som er gravide eller har vært gravide innen seks måneder før studien, eller som har ammet innen tre måneder før screening. Kvinner som har en positiv graviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt i studien vil bli trukket tilbake umiddelbart.

   (b) Kvinner som har til hensikt å bli gravide innen tre måneder etter administrering av CR8020 eller placebo eller menn med kvinnelige partnere som har til hensikt å bli gravide innen tre måneder etter administrering av CR8020 eller placebo

3. Enhver historie eller bevis på en klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, nevrologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet, som bedømt av etterforskeren

   1. Eksem/atopisk dermatitt: (Forsøkspersoner med klinisk mild eksem/atopisk dermatitt kan inkluderes etter etterforskerens skjønn, for eksempel hvis det ikke er regelmessig bruk av topikale steroider, ingen eksem i cubital fossa)
   2. Psoriasis:(Forsøkspersoner med aktiv psoriasis som har påvirket mindre enn 5 % av kroppens overflateareal de siste fem årene kan inkluderes etter etterforskerens skjønn - (1 % av kroppsarealet tilsvarer omtrentlig håndflaten til forsøkspersonens hånd). Pasienter med en historie med fullstendig oppløst guttatpsoriasis kan inkluderes)
   3. Psykiatrisk: (Forsøkspersoner med en diagnose av en enkelt mild eller moderat depressiv episode for to eller flere år siden, med gode bevis på tidligere stressfaktorer og som forsvant innen omtrent tre måneder (dvs. reaktiv depresjon), kan inkluderes etter etterforskerens skjønn)
4. Unormal lungefunksjon etter etterforskerens oppfatning som bevist av klinisk signifikante abnormiteter ved spirometri
5. Anamnese eller bevis på autoimmun sykdom eller kjent immunsvikt uansett årsak
6. Personer med en historie med astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), pulmonal hypertensjon, reaktiv luftveissykdom eller kronisk lungetilstand av enhver etiologi (se nr. 7 for astma)
7. Astma (Anamnese med barneastma før fylte 12 år er akseptabelt forutsatt at personen er asymptomatisk uten behandling. Pasienter med en enkelt episode med hvesing etter 12 år (som varer mindre enn åtte uker) kan inkluderes etter etterforskerens skjønn)
8. Positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test
9. Enhver betydelig abnormitet som endrer anatomien til nesen eller nasofarynx
10. Enhver klinisk signifikant historie med neseblødning
11. Enhver nese- eller bihuleoperasjon innen seks måneder etter Viral Challenge
12. Tilbakevendende historie med klinisk signifikant autonom dysfunksjon
13. Enhver unormal laboratorietest eller EKG som av etterforskeren anses å være klinisk signifikant
14. Bekreftet positiv test for misbruk av narkotika som etterforskeren anser som klinisk signifikant
15. Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien

16. Kjent allergi mot noen av følgende:

    • hjelpestoffer i Challenge Virus-podestoffet
    • eventuelle CR8020 hjelpestoffer (sukrose, L-histidin L-histidin monohydroklorid, polysorbat 20)
    • oseltamivir eller andre influensabehandlinger
17. Helsepersonell (f.eks. leger, sykepleiere, medisinstudenter og alliert helsepersonell) som jobber i enheter med alvorlig immunkompromitterte pasienter (f.eks. benmargstransplantasjonsenheter)

18. Tilstedeværelse av husstandsmedlem eller nærkontakt(er) (i ytterligere to uker etter utskrivning fra isolasjonsanlegget) som:

    • har kjent immunsvikt
    • får immundempende medisiner
    • gjennomgår eller snart skal gjennomgå kreftkjemoterapi innen 28 dager etter Viral Challenge
    • har blitt diagnostisert med emfysem, KOLS eller annen alvorlig lungesykdom og bor på et sykehjem
    • har fått en benmargs- eller organtransplantasjon
19. Bevis på vaksinasjoner innen de fire ukene før Human Viral Challenge. Intensjon om å motta reisevaksinasjon(er) før dag 96 (± 5 dager) oppfølgingsbesøk
20. De ansatte eller nærmeste slektninger til de som er ansatt i Retroscreen Virology Limited eller sponsoren
21. Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 450 ml eller mer blod, i løpet av de tre månedene før Viral Challenge eller planlagt donasjon/mottak i løpet av studien
22. Bruk av nasale steroider innen 28 dager før Viral Challenge Bruk av andre medisiner eller produkter (reseptbelagte eller reseptfrie), for symptomer på høysnue, rhinitt, tett nese eller luftveisinfeksjon innen syv dager etter Viral Challenge
23. Mottak av ethvert undersøkelseslegemiddel innen tre måneder før virusutfordringen Tidligere deltakelse i en klinisk studie med samme stamme av luftveisvirus Deltakelse i enhver annen human viralutfordringsstudie med et luftveisvirus innen ett år før dagen for virusutfordringen
24. Mottak av systemiske glukokortikoider, antivirale legemidler eller immunoglobuliner (Igs) eller andre cytotoksiske eller immunsuppressive legemidler innen seks måneder før dosering, eller mottak av systemisk kjemoterapeutisk middel til enhver tid
25. Tidligere mottak av monoklonale antistoffer eller monoklonale antistofffragmenter når som helst
26. Tilstedeværelse av betydelige luftveissymptomer som eksisterer på utfordringsdagen eller mellom innleggelse på enheten og inokulering med utfordringsvirushistorien som tyder på luftveisinfeksjon innen 14 dager før innleggelse til karanteneenheten
27. Ethvert annet funn som, etter etterforskerens eller sponsorens mening, anser emnet som uegnet for studien