Оценка защитной эффективности и безопасности CR8020 при заражении гриппом

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 45 лет.
2. С хорошим здоровьем, без серьезных заболеваний по данным анамнеза, физического осмотра и обычных лабораторных анализов, как установлено Исследователем при скрининговой оценке.
3. Общая масса тела ≥50 кг и ИМТ >18. Если ИМТ выше 28, субъект может быть включен, если размер талии составляет менее 94 см (мужчины) или менее 80 см (женщины).

4. (a) Субъекты мужского пола должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из двух форм контроля над рождаемостью (одна из которых должна быть барьерным методом), начиная с момента помещения в карантин и до 96-го дня (± 5 дней) последующего визита.

   (b) Кроме того, субъекты мужского пола не должны сдавать сперму после выписки из карантина до 96-го дня (± 5 дней) последующего визита.

   (c) Субъекты женского пола должны быть либо:

   • Документально подтвержденный статус хирургически стерильный или после гистерэктомии или-
   • Если у вас есть детородный потенциал, у вас должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке и моче при специальном скрининге исследования и в дни -4/-3, и вы должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из двух форм контроля над рождаемостью (одна из которых должна быть барьерным методом), начиная при поступлении на карантин и продолжать до 96-го дня (± 5 дней) контрольного визита.

   К приемлемым формам эффективной контрацепции относятся:

   • Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции
   • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
   • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
   • Мужская стерилизация (с соответствующим послевазэктомическим документированием отсутствия сперматозоидов в эякуляте). [Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта].

   Истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции].

5. Документ об информированном согласии, подписанный и датированный субъектом и исследователем.
6. Серо-подходящий для контрольного вируса.

Критерий исключения:

1. Субъекты со значительной историей употребления табака в любое время (всего ≥ 10 пачек в год, например, одна пачка в день в течение 10 лет)

2. (a) Женщины, которые беременны или были беременны в течение шести месяцев до исследования или кормили грудью в течение трех месяцев до скрининга. Женщины, у которых в любой момент исследования будет положительный тест на беременность, будут немедленно исключены из исследования.

   (b) Женщины, намеревающиеся забеременеть в течение трех месяцев после введения CR8020 или плацебо, или мужчины с партнершами, намеревающиеся забеременеть в течение трех месяцев после введения CR8020 или плацебо.

3. Любой анамнез или свидетельство любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, неврологического, психиатрического, почечного и/или другого крупного заболевания или злокачественного новообразования по оценке исследователя.

   1. Экзема/атопический дерматит: (Субъекты с клинически легкой экземой/атопическим дерматитом могут быть включены по усмотрению исследователя, например, при отсутствии регулярного применения топических стероидов, отсутствии экземы в локтевой ямке)
   2. Псориаз: (Субъекты с активным псориазом, поражающим менее 5% площади поверхности тела за последние пять лет, могут быть включены по усмотрению исследователя (1% площади тела примерно равен ладони субъекта). Могут быть включены пациенты с полностью разрешившимся каплевидным псориазом в анамнезе)
   3. Психиатрические: (Субъекты с диагнозом одного легкого или умеренного депрессивного эпизода два или более лет назад, с достоверными признаками предшествующих стрессоров и который разрешился в течение приблизительно трех месяцев (т. реактивная депрессия), может быть включено по усмотрению исследователя)
4. Нарушение функции легких по мнению исследователя, о чем свидетельствуют клинически значимые отклонения при спирометрии.
5. История или доказательства аутоиммунного заболевания или известного иммунодефицита любой причины
6. Субъекты с любой историей астмы, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), легочной гипертензией, реактивным заболеванием дыхательных путей или хроническим заболеванием легких любой этиологии (см. № 7 для астмы)
7. Астма (Детская астма в анамнезе до 12 лет допустима при условии, что субъект не имеет симптомов без лечения. Пациенты с единичным эпизодом свистящего дыхания в возрасте старше 12 лет (длительностью менее восьми недель) могут быть включены по усмотрению исследователя)
8. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит А (ВГА), В (ВГВ) или С (ВГС)
9. Любая значительная аномалия, изменяющая анатомию носа или носоглотки.
10. Любая клинически значимая история носового кровотечения
11. Любая операция на носу или околоносовых пазухах в течение шести месяцев после заражения вирусом.
12. Рецидивирующая история клинически значимой вегетативной дисфункции
13. Любой аномальный лабораторный тест или ЭКГ, который Исследователь считает клинически значимым.
14. Подтвержденный положительный результат теста на наркотики, который, по мнению исследователя, является клинически значимым
15. Венозный доступ считается недостаточным для флеботомии и катетеризации в соответствии с требованиями исследования.

16. Известная аллергия на любое из следующего:

    • вспомогательные вещества в инокуляте Challenge Virus
    • любые вспомогательные вещества CR8020 (сахароза, L-гистидин моногидрохлорид L-гистидина, полисорбат 20)
    • осельтамивир или другие препараты для лечения гриппа
17. Медицинские работники (например, врачи, медсестры, студенты-медики и смежные медицинские работники), которые работают в отделениях с пациентами с тяжелым иммунодефицитом (например, отделения трансплантации костного мозга)

18. Присутствие члена семьи или близких контактов (в течение дополнительных двух недель после выписки из изолятора), которые:

    • имеет известный иммунодефицит
    • получает иммунодепрессанты
    • проходит или скоро будет проходить химиотерапию рака в течение 28 дней после заражения вирусом
    • у него диагностирована эмфизема легких, ХОБЛ или другое тяжелое заболевание легких, и он проживает в доме престарелых
    • получил трансплантацию костного мозга или твердых органов
19. Доказательства вакцинации в течение четырех недель до заражения вирусом человека. Намерение сделать прививку (прививки) во время путешествия до 96-го дня (± 5 дней) последующего визита
20. Сотрудники или ближайшие родственники сотрудников Retroscreen Virology Limited или Спонсора
21. Получение крови или продуктов крови или потеря (включая донорство крови) 450 мл или более крови в течение трех месяцев до заражения вирусом или запланированное донорство/получение на протяжении всего исследования.
22. Использование назальных стероидов в течение 28 дней до заражения вирусом Использование любых других лекарств или продуктов (рецептурных или безрецептурных) при симптомах сенной лихорадки, ринита, заложенности носа или инфекции дыхательных путей в течение семи дней после заражения вирусом
23. Получение любого исследуемого препарата в течение трех месяцев до вирусной провокации. Предыдущее участие в клиническом исследовании с тем же штаммом респираторного вируса. Участие в любом другом исследовании человеческого вирусного заражения с респираторным вирусом в течение одного года до дня вирусной провокации.
24. Прием системных глюкокортикоидов, противовирусных препаратов или иммуноглобулинов (Ig) или любого другого цитотоксического или иммунодепрессивного препарата в течение шести месяцев до дозирования или прием любого системного химиотерапевтического агента в любое время
25. Предшествующее получение моноклональных антител или фрагментов моноклональных антител в любое время
26. Наличие серьезных респираторных симптомов, существующих в день заражения или между поступлением в отделение и инокуляцией контрольного вируса Анамнез, свидетельствующий о респираторной инфекции в течение 14 дней до поступления в карантинное отделение
27. Любые другие данные, которые, по мнению Исследователя или Спонсора, делают субъект непригодным для исследования.