インフルエンザチャレンジにおけるCR8020の保護効果と安全性の評価

包含基準:

1. -18歳以上45歳以下の男性および女性の被験者。
2. 良好な健康状態で、病歴、健康診断、定期的な臨床検査による重大な病状がなく、スクリーニング評価で治験責任医師が決定した。
3. 総体重が50kg以上、BMIが18以上。 BMI が 28 を超える場合、ウエストの測定値が 94 cm (男性) 未満、または 80 cm (女性) 未満の場合、被験者は含まれる可能性があります。

4. (a) 男性被験者は、検疫に入ってから 96 日目 (± 5 日) のフォローアップ来院後まで、2 種類の避妊法 (そのうちの 1 つはバリア法でなければならない) からなる非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。

   (b) さらに、男性被験者は、検疫からの退院後、96 日目 (± 5 日) のフォローアップ来院後まで精子を提供してはなりません。

   (c) 女性被験者は以下のいずれかでなければなりません:

   • -外科的に無菌または子宮摘出後の文書化された状態または-
   • 出産の可能性がある場合、研究固有のスクリーニングおよび-4/-3日目に血清および尿妊娠検査が陰性でなければならず、2つの形式の避妊法（そのうちの1つはバリア法でなければならない）からなる非常に効果的な避妊法を使用している必要があります。検疫への入国時に、96日目（±5日）のフォローアップ訪問まで続けます。

   有効な避妊法として認められているのは、次のとおりです。

   • -経口、注射、または移植されたホルモン避妊法の確立された使用
   • 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。
   • バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用したコンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。
   • 男性の不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）。 [研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません].

   真の禁欲: 対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません].

5. 被験者と治験責任医師が署名し、日付を記入したインフォームドコンセント文書。
6. チャレンジウイルスに適した血清。

除外基準:

1. -いつでも喫煙の重大な履歴がある被験者（≥合計10パックの年歴、例：1日1パックを10年間）

2. (a) 妊娠中または試験前 6 か月以内に妊娠していた女性、またはスクリーニング前 3 か月以内に授乳していた女性。 研究の任意の時点で妊娠検査が陽性であった女性は、直ちに中止されます。

   (b) CR8020またはプラセボの投与後3ヶ月以内に妊娠を希望する女性、またはCR8020またはプラセボの投与後3ヶ月以内に妊娠を希望する女性をパートナーとする男性

3. -臨床的に重要な心血管、胃腸、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、神経、精神、腎臓、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠。

   1. -湿疹/アトピー性皮膚炎：（臨床的に軽度の湿疹/アトピー性皮膚炎の被験者は、治験責任医師の裁量で含めることができます。たとえば、局所ステロイドの定期的な使用がない場合、肘窩に湿疹がない場合）
   2. 乾癬：（過去5年間、体表面積の5％未満に影響を及ぼしている活動性乾癬の被験者は、治験責任医師の裁量で含めることができます-（体面積の1％は、被験者の手のひらにほぼ相当します）。 滴状乾癬が完全に解消した病歴のある患者を含めることができます)
   3. 精神科: (2 年以上前に軽度または中等度のうつ病エピソードが 1 回あると診断され、先行するストレッサーの良好な証拠があり、約 3 か月以内に解消された被験者 (つまり、 反応性うつ病）、治験責任医師の裁量で含めることができます）
4. -スパイロメトリーに関する臨床的に重大な異常によって証明されるような、治験責任医師の意見における異常な肺機能
5. -自己免疫疾患または何らかの原因の既知の免疫不全の病歴または証拠
6. -喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、肺高血圧症、反応性気道疾患、または病因の慢性肺疾患の病歴がある被験者（喘息についてはNo.7を参照）
7. 喘息（12歳未満の小児喘息の病歴は、対象が治療を受けていない無症候性であれば許容されます。 -12歳以降に喘鳴のエピソードが1回ある患者（8週間未満続く）は、治験責任医師の裁量で含めることができます）
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、A型肝炎（HAV）、B型（HBV）、またはC型（HCV）の陽性検査
9. 鼻または上咽頭の解剖学的構造を変化させる重大な異常
10. 鼻出血の臨床的に重要な病歴
11. -ウイルスチャレンジから6か月以内の鼻または副鼻腔の手術
12. 臨床的に重要な自律神経機能障害の再発歴
13. -治験責任医師が臨床的に重要であるとみなす異常な臨床検査または心電図
14. -治験責任医師が臨床的に重要であると見なした乱用薬物の陽性検査が確認された
15. -研究の瀉血およびカニューレ挿入の要求には不十分であると見なされる静脈アクセス

16. 以下のいずれかに対する既知のアレルギー：

    • チャレンジウイルス接種材料の賦形剤
    • CR8020 賦形剤 (スクロース、L-ヒスチジン L-ヒスチジン一塩酸塩、ポリソルベート 20)
    • オセルタミビルまたは他のインフルエンザ治療
17. 医療従事者（例： 重度の免疫不全患者（例： 骨髄移植ユニット）

18. 家族または密接な接触者の存在（隔離施設からの退院後さらに2週間）：

    • 免疫不全を知っている
    • 免疫抑制剤を服用している
    • -ウイルスチャレンジの28日以内に癌化学療法を受けている、または受けようとしている
    • 肺気腫、COPD、またはその他の重度の肺疾患と診断され、老人ホームに居住している
    • 骨髄または固形臓器移植を受けた
19. ヒトウイルスチャレンジ前の4週間以内のワクチン接種の証拠。 -96日目（±5日）のフォローアップ訪問前に旅行ワクチン接種を受ける意向
20. Retroscreen Virology Limitedまたはスポンサーで雇用されている人、または雇用されている人の近親者
21. -血液または血液製剤の受領、または450 mL以上の血液の損失（献血を含む）、ウイルスチャレンジの前の3か月間、または計画された献血/研究の過程での受領
22. ウイルス チャレンジ前 28 日以内の鼻用ステロイドの使用 ウイルス チャレンジ後 7 日以内の花粉症、鼻炎、鼻づまり、気道感染症の症状に対する他の医薬品または製品 (処方箋または市販薬) の使用
23. ウイルス チャレンジの 3 か月前までに治験薬を受け取った 同じ株の呼吸器ウイルスを用いた臨床試験への以前の参加 ウイルス チャレンジの日の 1 年以内に、呼吸器ウイルスを用いた他のヒト ウイルス チャレンジ研究への参加
24. -全身性グルココルチコイド、抗ウイルス薬、または免疫グロブリン（Igs）またはその他の細胞毒性薬または免疫抑制薬の投与前6か月以内の受領、または受領または任意の全身化学療法剤の受領 いつでも
25. いつでもモノクローナル抗体またはモノクローナル抗体フラグメントの以前の受領
26. -チャレンジ当日またはユニットへの入場と接種の間に存在する重大な呼吸器症状の存在 隔離ユニットへの入場前の14日以内に呼吸器感染症を示唆するチャレンジウイルス履歴
27. -治験責任医師またはスポンサーの意見で、被験者が研究に不適切であると見なされるその他の所見