CR8020:n suojaavan tehon ja turvallisuuden arviointi influenssahaasteessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥ 18 ja ≤ 45-vuotiaat.
2. Hyvässä kunnossa, ilman merkittäviä sairauksia sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja rutiininomaisten laboratoriotestien perusteella, jotka tutkija on määrittänyt seulontaarvioinnissa.
3. Kokonaispaino ≥50 kg ja BMI >18. Jos BMI on yli 28, kohde voidaan ottaa mukaan, jos vyötärön pituus on alle 94 cm (mies) tai alle 80 cm (nainen).

4. (a) Miesten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen karanteeniin saapumisesta päivän 96 (± 5 päivää) seurantakäynnin jälkeen.

   (b) Lisäksi miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä karanteenista kotiutuksen jälkeen ennen kuin päivän 96 (± 5 päivää) seurantakäynnin jälkeen.

   (c) Naishenkilöiden on oltava joko:

   • Dokumentoitu tila kirurgisesti steriiliksi tai kohdunpoiston jälkeen tai
   • Jos on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen seerumin ja virtsan raskaustesti tutkimuskohtaisessa seulonnassa ja päivänä -4/-3, ja hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä). Karanteeniin tullessa ja jatkuu päivän 96 (± 5 päivää) seurantakäyntiin asti.

   Hyväksyttäviä tehokkaita ehkäisymuotoja ovat:

   • Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö
   • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen.
   • Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.
   • Miesten sterilointi (asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). [Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden osalta vasektoosilla tehdyn mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani].

   Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

5. Tutkittavan ja tutkijan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
6. Sero-sopiva haastevirukselle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut merkittävää tupakoinnin historiaa milloin tahansa (≥ yhteensä 10 pakkausvuotta, esim. yksi pakkaus päivässä 10 vuoden ajan)

2. a) Naiset, jotka ovat raskaana tai ovat olleet raskaana kuuden kuukauden aikana ennen tutkimusta tai jotka ovat imettäneet kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti missä tahansa tutkimuksen vaiheessa, poistetaan välittömästi.

   (b) Naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi kolmen kuukauden kuluessa CR8020:n tai lumelääkkeen antamisesta, tai miehet, joiden naispuoliset kumppanit aikovat tulla raskaaksi kolmen kuukauden kuluessa CR8020:n tai lumelääkkeen antamisesta

3. Mikä tahansa historia tai todiste mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, neurologisesta, psykiatrisesta, munuaisten ja/tai muusta suuresta sairaudesta tai pahanlaatuisesta sairaudesta tutkijan arvioiden mukaan

   1. Ekseema/atooppinen ihottuma: (Koehenkilöt, joilla on kliinisesti lievä ekseema/atooppinen ihottuma, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, esim. jos paikallisia steroideja ei käytetä säännöllisesti, ihottumaa ei ole kyynärkuoppaan)
   2. Psoriaasi:(Koehenkilöt, joilla on aktiivinen psoriaasi, joka on vaikuttanut alle 5 %:iin kehon pinta-alasta viimeisen viiden vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan - (1 % kehon pinta-alasta vastaa suunnilleen tutkittavan kämmentä). Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ollut täysin parantunut psoriaasi)
   3. Psykiatriset: (Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu yksittäinen lievä tai keskivaikea masennusjakso vähintään kaksi vuotta sitten, joilla on hyviä todisteita aiemmista stressitekijöistä ja jotka paranivat noin kolmen kuukauden kuluessa (ts. reaktiivinen masennus), voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan)
4. Tutkijan mielestä epänormaali keuhkojen toiminta, josta on osoituksena kliinisesti merkittävät poikkeavuudet spirometriassa
5. Autoimmuunisairauden tai tunnetun immuunipuutosen historia tai näyttöä mistä tahansa syystä
6. Potilaat, joilla on aiemmin ollut astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), keuhkoverenpainetauti, reaktiivinen hengitystiesairaus tai minkä tahansa syyn krooninen keuhkosairaus (katso astma kohta 7)
7. Astma (Alle 12-vuotiaana ollut lapsuusajan astma hyväksytään, jos henkilö on oireeton ilman hoitoa. Potilaat, joilla on yksi hengityksen vinkuminen 12 vuoden iän jälkeen (kesto alle kahdeksan viikkoa), voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
8. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti A (HAV), B (HBV) tai C (HCV) testi
9. Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa nenän tai nenänielun anatomiaa
10. Kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto
11. Mikä tahansa nenä- tai poskionteloleikkaus kuuden kuukauden sisällä Viral Challengesta
12. Toistuva kliinisesti merkittävä autonominen toimintahäiriö historiassa
13. Mikä tahansa poikkeava laboratoriokoe tai EKG, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
14. Vahvistettu positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
15. Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomia- ja kanylaatiotarpeisiin

16. Tunnettu allergia jollekin seuraavista:

    • apuaineista Challenge Virus -siirrosteessa
    • mitkä tahansa CR8020-apuaineet (sakkaroosi, L-histidiini-L-histidiinimonohydrokloridi, polysorbaatti 20)
    • oseltamiviiria tai muita influenssahoitoja
17. Terveydenhuollon työntekijät (esim. lääkärit, sairaanhoitajat, lääketieteen opiskelijat ja niihin liittyvät terveydenhuollon ammattilaiset), jotka työskentelevät yksiköissä, joissa on vakavasti heikentynyttä immuunijärjestelmää (esim. luuytimensiirtoyksiköt)

18. Kotitalouden jäsenen tai läheisten kontaktien läsnäolo (lisäksi kahden viikon ajan eristystiloista poistumisen jälkeen), joka:

    • on tunnettu immuunipuutos
    • saa immunosuppressiivisia lääkkeitä
    • on meneillään tai tulee pian käymään syövän kemoterapiassa 28 päivän sisällä Viral Challengesta
    • hänellä on diagnosoitu emfyseema, keuhkoahtaumatauti tai muu vakava keuhkosairaus ja hän asuu hoitokodissa
    • on saanut luuytimen tai kiinteän elinsiirron
19. Todisteet rokotuksista neljän viikon aikana ennen Human Viral Challengea. Aikomus saada matkarokotus(t) ennen päivän 96 (± 5 päivää) seurantakäyntiä
20. Retroscreen Virology Limitedin tai sponsorin palveluksessa olevat tai heidän lähisukulaiset
21. Veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai 450 ml:n tai suuremman veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) kolmen kuukauden aikana ennen virushaastetta tai suunniteltua luovutusta/vastaanottoa koko tutkimuksen ajan
22. Nenästeroidien käyttö 28 päivän sisällä ennen Viral Challengea. Minkä tahansa muun lääkkeen tai tuotteen (resepti tai käsikauppa) käyttö heinänuhan, nuhan, nenän tukkoisuuden tai hengitystietulehduksen oireiden hoitoon seitsemän päivän sisällä Viral Challengesta
23. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto kolmen kuukauden sisällä ennen virushaastetta. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen samalla hengitystieviruskannalla Osallistuminen mihin tahansa muuhun hengitystieviruksen Human Viral Challenge -tutkimukseen vuoden sisällä ennen virushaastetta
24. systeemisten glukokortikoidien, viruslääkkeiden tai immunoglobuliinien (Igs) tai minkä tahansa muun sytotoksisen tai immunosuppressiivisen lääkkeen vastaanottaminen kuuden kuukauden sisällä ennen annostelua tai vastaanottaminen tai minkä tahansa systeemisen kemoterapeuttisen aineen milloin tahansa
25. Aiempi monoklonaalisten vasta-aineiden tai monoklonaalisten vasta-ainefragmenttien vastaanottaminen milloin tahansa
26. Merkittäviä hengitystieoireita esiintyy altistuspäivänä tai yksikköön tulon ja haasteviruksen rokotuksen välillä. Historia, joka viittaa hengitystieinfektioon 14 päivän sisällä ennen karanteeniosastolle saapumista
27. Kaikki muut havainnot, jotka tutkijan tai sponsorin mielestä pitävät kohdetta tutkimukseen sopimattomana