Evaluación de la eficacia protectora y seguridad de CR8020 en un desafío de influenza

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos ≥ 18 y ≤ 45 años de edad.
2. Gozar de buena salud, sin afecciones médicas importantes según el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio de rutina según lo determine el investigador en una evaluación de detección.
3. Un peso corporal total ≥ 50 kg y un IMC > 18. Si el IMC es superior a 28, el sujeto puede incluirse si la medida de la cintura es inferior a 94 cm (hombres) o inferior a 80 cm (mujeres).

4. (a) Los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que consisten en dos formas de control de la natalidad (una de las cuales debe ser un método de barrera) desde el inicio de la Cuarentena hasta después de la Visita de Seguimiento del Día 96 (± 5 días).

   (b) Además, los sujetos masculinos no deben donar esperma después del alta de la cuarentena hasta después de la visita de seguimiento del día 96 (± 5 días).

   (c) Los sujetos femeninos deben ser:

   • Estado documentado como quirúrgicamente estéril o post histerectomía o-
   • Si está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero y orina negativa en la selección específica del estudio y el Día -4/-3 y debe estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo que consta de dos formas de control de la natalidad (una de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando al ingreso a Cuarentena y continuar hasta el Día 96 (± 5 días) Visita de Seguimiento.

   Las formas aceptables de anticoncepción eficaz incluyen:

   • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
   • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
   • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
   • Esterilización masculina (con la adecuada documentación posvasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado). [Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona].

   Abstinencia verdadera: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].

5. Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto y el Investigador.
6. Seroadecuado para el virus de desafío.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que tienen un historial significativo de consumo de tabaco en cualquier momento (≥ historial total de 10 paquetes por año, por ejemplo, un paquete por día durante 10 años)

2. (a) Mujeres embarazadas o que hayan estado embarazadas dentro de los seis meses anteriores al estudio, o que hayan estado amamantando dentro de los tres meses anteriores a la selección. Las mujeres que tengan una prueba de embarazo positiva en cualquier momento del estudio serán retiradas de inmediato.

   (b) Mujeres que pretendan quedar embarazadas dentro de los tres meses posteriores a la administración de CR8020 o placebo o hombres con parejas femeninas que pretendan quedar embarazadas dentro de los tres meses posteriores a la administración de CR8020 o placebo

3. Cualquier historial o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, neurológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa, a juicio del investigador.

   1. Eccema/dermatitis atópica: (Los sujetos con eccema/dermatitis atópica clínicamente leves pueden incluirse a discreción del investigador, por ejemplo, si no hay un uso regular de esteroides tópicos, no hay eccema en la fosa cubital)
   2. Psoriasis: (los sujetos con psoriasis activa que afecta a menos del 5 % de la superficie corporal durante los últimos cinco años pueden incluirse a discreción del investigador; (el 1 % del área corporal equivale aproximadamente a la palma de la mano del sujeto). Se pueden incluir pacientes con antecedentes de psoriasis guttata completamente resuelta)
   3. Psiquiátrico: (Sujetos con diagnóstico de un único episodio depresivo leve o moderado hace dos años o más, con buena evidencia de factores estresantes anteriores y que se resolvió en aproximadamente tres meses (es decir, depresión reactiva), puede incluirse a discreción del investigador)
4. Función pulmonar anormal según la opinión del investigador, evidenciada por anomalías clínicamente significativas en la espirometría.
5. Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa
6. Sujetos con antecedentes de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), hipertensión pulmonar, enfermedad reactiva de las vías respiratorias o afección pulmonar crónica de cualquier etiología (consulte el n.° 7 para el asma)
7. Asma (Un historial de asma infantil antes de los 12 años es aceptable siempre que el sujeto esté asintomático sin tratamiento. Los pacientes con un único episodio de sibilancias después de los 12 años (que duran menos de ocho semanas) pueden incluirse a discreción del investigador)
8. Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis A (VHA), B (VHB) o C (VHC)
9. Cualquier anormalidad significativa que altere la anatomía de la nariz o la nasofaringe
10. Cualquier antecedente clínicamente significativo de epistaxis.
11. Cualquier cirugía nasal o sinusal dentro de los seis meses posteriores al desafío viral
12. Antecedentes recurrentes de disfunción autonómica clínicamente significativa
13. Cualquier prueba de laboratorio o ECG anormal que el investigador considere clínicamente significativa
14. Prueba positiva confirmada para drogas de abuso que el investigador considere clínicamente significativas
15. Acceso venoso considerado inadecuado para las demandas de flebotomía y canulación del estudio

16. Alergia conocida a cualquiera de los siguientes:

    • excipientes en el inóculo del Challenge Virus
    • cualquier excipiente CR8020 (sacarosa, L-histidina monoclorhidrato de L-histidina, polisorbato 20)
    • oseltamivir u otros tratamientos contra la influenza
17. Trabajadores de la salud (por ej. médicos, enfermeros, estudiantes de medicina y profesionales sanitarios afines) que trabajan en unidades con pacientes gravemente inmunocomprometidos (p. unidades de trasplante de médula ósea)

18. Presencia de un miembro del hogar o contacto(s) cercano(s) (durante dos semanas adicionales después del alta del centro de aislamiento) que:

    • tiene inmunodeficiencia conocida
    • está recibiendo medicación inmunosupresora
    • se somete o se someterá pronto a quimioterapia contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores al desafío viral
    • ha sido diagnosticado con enfisema, EPOC u otra enfermedad pulmonar grave y reside en un hogar de ancianos
    • ha recibido un trasplante de médula ósea o de órgano sólido
19. Evidencia de vacunas dentro de las cuatro semanas previas al desafío viral humano. Intención de recibir la(s) vacuna(s) de viaje antes del día 96 (± 5 días) Visita de seguimiento
20. Los empleados o familiares inmediatos de los empleados de Retroscreen Virology Limited o el Patrocinador
21. Recepción de sangre o productos sanguíneos, o pérdida (incluidas las donaciones de sangre) de 450 ml o más de sangre durante los tres meses anteriores al desafío viral o la donación/recepción planificada durante el curso del estudio
22. Uso de esteroides nasales dentro de los 28 días previos al desafío viral. Uso de cualquier otro medicamento o producto (recetado o de venta libre), para síntomas de fiebre del heno, rinitis, congestión nasal o infección del tracto respiratorio dentro de los siete días posteriores al desafío viral.
23. Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los tres meses anteriores al desafío viral Participación previa en un ensayo clínico con la misma cepa de virus respiratorio Participación en cualquier otro estudio de desafío viral humano con un virus respiratorio dentro del año anterior al día del desafío viral
24. Recepción de glucocorticoides sistémicos, medicamentos antivirales o inmunoglobulinas (Igs) o cualquier otro fármaco citotóxico o inmunosupresor dentro de los seis meses anteriores a la dosificación, o recepción de cualquier agente quimioterapéutico sistémico en cualquier momento
25. Recepción previa de anticuerpos monoclonales o fragmentos de anticuerpos monoclonales en cualquier momento
26. Presencia de síntomas respiratorios significativos existentes el día del desafío o entre el ingreso a la unidad y la inoculación con el virus del desafío Historial que sugiera una infección respiratoria dentro de los 14 días anteriores al ingreso a la Unidad de Cuarentena
27. Cualquier otro hallazgo que, en opinión del Investigador o Patrocinador, considere que el sujeto no es apto para el estudio