Evaluering af den beskyttende effektivitet og sikkerhed af CR8020 i en influenzaudfordring

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 og ≤ 45 år.
2. Ved godt helbred, uden større medicinske tilstande fra sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorietests som bestemt af investigator ved en screeningsevaluering.
3. En samlet kropsvægt ≥50 kg og et BMI på >18. Hvis BMI er over 28, kan forsøgspersonen inkluderes, hvis taljemålet er mindre end 94 cm (han) eller mindre end 80 cm (hun).

4. (a) Mandlige forsøgspersoner skal bruge yderst effektiv prævention bestående af to former for prævention (hvoraf den ene skal være en barrieremetode), der starter ved indtræden i karantæne indtil efter dag 96 (± 5 dage) opfølgningsbesøg.

   (b) Derudover må mandlige forsøgspersoner ikke donere sæd efter udskrivning fra karantæne før efter dag 96 (± 5 dage) opfølgningsbesøg.

   (c) Kvindelige emner skal enten være:

   • Dokumenteret status som kirurgisk steril eller post hysterektomi eller-
   • Hvis den er i den fødedygtige alder, skal den have en negativ serum- og uringraviditetstest ved undersøgelsesspecifik screening og dag -4/-3 og skal bruge højeffektiv prævention bestående af to former for prævention (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) startende ved indtræden i karantæne og fortsætte indtil Dag 96 (± 5 dage) Opfølgningsbesøg.

   Acceptable former for effektiv prævention omfatter:

   • Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
   • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
   • Barriere-præventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
   • Mandlig sterilisering (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet). [For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomerede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende forsøgsperson].

   Ægte afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].

5. Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af forsøgspersonen og efterforskeren.
6. Sero-egnet til udfordringsvirus.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har en betydelig historie med tobaksbrug på et hvilket som helst tidspunkt (≥ i alt 10 pakkeårs historie, f.eks. en pakke om dagen i 10 år)

2. (a) Kvinder, der er gravide eller har været gravide inden for seks måneder før undersøgelsen, eller som har ammet inden for tre måneder før screening. Kvinder, der har en positiv graviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen, vil blive trukket tilbage med det samme.

   (b) Kvinder, der har til hensigt at blive gravide inden for tre måneder efter administration af CR8020 eller placebo eller mænd med kvindelige partnere, der har til hensigt at blive gravide inden for tre måneder efter administration af CR8020 eller placebo

3. Enhver historie eller bevis for enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet, som vurderet af investigator

   1. Eksem/atopisk dermatitis: (Forsøgspersoner med klinisk mild eksem/atopisk dermatitis kan inkluderes efter Investigators skøn, f.eks. hvis der ikke er regelmæssig brug af topikale steroider, ingen eksem i cubital fossa)
   2. Psoriasis:(Forsøgspersoner med aktiv psoriasis, der har påvirket mindre end 5 % af kroppens overfladeareal i de sidste fem år, kan inkluderes efter investigatorens skøn - (1 % af kropsarealet svarer nogenlunde til forsøgspersonens håndflade). Patienter med en historie med fuldstændig løst guttat psoriasis kan inkluderes)
   3. Psykiatrisk: (Forsøgspersoner med en diagnose af en enkelt mild eller moderat depressiv episode for to eller flere år siden, med gode beviser for forudgående stressfaktorer, og som forsvandt inden for cirka tre måneder (dvs. reaktiv depression), kan inkluderes efter efterforskerens skøn)
4. Unormal lungefunktion efter investigators mening, som påvist af klinisk signifikante abnormiteter ved spirometri
5. Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag
6. Personer med en historie med astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), pulmonal hypertension, reaktiv luftvejssygdom eller kronisk lungesygdom af enhver ætiologi (se nr. 7 for astma)
7. Astma (En historie med astma hos børn før 12-årsalderen er acceptabel, forudsat at forsøgspersonen er asymptomatisk uden behandling. Patienter med en enkelt episode med hvæsende vejrtrækning efter 12 års alderen (der varer mindre end otte uger) kan inkluderes efter investigators skøn)
8. Positiv human immundefektvirus (HIV), Hepatitis A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test
9. Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer anatomien i næsen eller nasopharynx
10. Enhver klinisk signifikant historie med epistaxis
11. Enhver næse- eller sinusoperation inden for seks måneder efter Viral Challenge
12. Tilbagevendende historie med klinisk signifikant autonom dysfunktion
13. Enhver unormal laboratorietest eller EKG, som af investigator anses for at være klinisk signifikant
14. Bekræftet positiv test for misbrug af stoffer, som efterforskeren anser for at være klinisk signifikant
15. Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering

16. Kendt allergi over for et af følgende:

    • hjælpestoffer i Challenge Virus-podestoffet
    • eventuelle CR8020 hjælpestoffer (saccharose, L-histidin L-histidin monohydrochlorid, polysorbat 20)
    • oseltamivir eller andre influenzabehandlinger
17. Sundhedspersonale (f.eks. læger, sygeplejersker, medicinstuderende og beslægtede sundhedsprofessionelle), som arbejder i enheder med svært immunkompromitterede patienter (f.eks. knoglemarvstransplantationsenheder)

18. Tilstedeværelse af et husstandsmedlem eller nærkontakt(er) (i yderligere to uger efter udskrivning fra isolationsanlægget), som:

    • har kendt immundefekt
    • får immunsuppressiv medicin
    • gennemgår eller snart skal gennemgå cancerkemoterapi inden for 28 dage efter Viral Challenge
    • er blevet diagnosticeret med emfysem, KOL eller anden alvorlig lungesygdom og bor på et plejehjem
    • har modtaget en knoglemarvs- eller solidorgantransplantation
19. Bevis på vaccinationer inden for de fire uger forud for Human Viral Challenge. Intention om at modtage rejsevaccination(er) inden dag 96 (± 5 dage) opfølgningsbesøg
20. De ansatte eller nærmeste pårørende til dem, der er ansat hos Retroscreen Virology Limited eller sponsoren
21. Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (inklusive bloddonationer) af 450 ml eller mere blod i løbet af de tre måneder forud for Viral Challenge eller planlagt donation/modtagelse i løbet af undersøgelsen
22. Brug af nasale steroider inden for 28 dage før Viral Challenge Brug af enhver anden medicin eller produkt (receptpligtig eller i håndkøb) til symptomer på høfeber, rhinitis, tilstoppet næse eller luftvejsinfektion inden for syv dage efter Viral Challenge
23. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for tre måneder før viral udfordring Forud for deltagelse i et klinisk forsøg med samme stamme af respiratorisk virus Deltagelse i ethvert andet humant virusudfordringsstudie med en respiratorisk virus inden for et år før dagen for viral udfordring
24. Modtagelse af systemiske glukokortikoider, antivirale lægemidler eller immunoglobuliner (Igs) eller ethvert andet cytotoksisk eller immunsuppressivt lægemiddel inden for seks måneder før dosering, eller modtagelse eller ethvert systemisk kemoterapeutisk middel til enhver tid
25. Tidligere modtagelse af monoklonale antistoffer eller monoklonale antistoffragmenter til enhver tid
26. Tilstedeværelse af betydelige luftvejssymptomer, der eksisterer på dagen for udfordringen eller mellem indlæggelse på afdelingen og podning med udfordringsvirus historie, der tyder på luftvejsinfektion inden for 14 dage før indlæggelse på karantæneafdelingen
27. Enhver anden konstatering, der efter efterforskerens eller sponsorens mening anser emnet for uegnet til undersøgelsen