评估单次 PBF-680 口服给药减轻轻度至中度哮喘患者 5'-单磷酸腺苷激发引起的气道高反应性的功效的研究

纳入标准：

• 在开始任何研究程序之前签署知情同意书的 18 岁男性和女性成年人。
• 根据全球哮喘倡议 (GINA) 指南诊断出患有轻度至中度哮喘的受试者。
• 受试者的体重指数必须在 18 至 35 公斤/平方米之间。
• 受试者必须能够根据 ATS/ERS 可接受的重复性标准进行可接受的肺活量测定。
• 受试者在第 2 次就诊时的基线 FEV1 必须为预测正常值的 60%，并且绝对值大于 1 L。
• 在第 2 次访问时，符合条件的受试者必须表现出对 AMP 的气道高反应性，由 PC20 阈值确定（根据 ERS ​​间接气道挑战工作组的 AMP 挑战测试，AMP 激发浓度导致基线 FEV1 值下降 20%）。

排除标准：

• 当前吸烟者、访问 1 前六个月内的吸烟者或吸烟史超过 5 包年的受试者。
• 根据 GINA 指南，治疗第 5 步中的哮喘患者，包括口服皮质类固醇和/或奥马珠单抗，或任何免疫抑制药物，无论是否与哮喘相关或是否适用于任何伴随疾病。
• 有危及生命的哮喘病史的受试者（即 需要入住 ICU、经口气管插管）。
• 在第 1 次就诊前 4 周内有需要使用抗生素和/或全身性皮质类固醇的呼吸道感染或哮喘危象病史的受试者，或在筛选期间出现呼吸道感染或哮喘危象的受试者。 在后一种情况下，可以在最后一次全身性皮质类固醇或抗生素给药后 4 周对受试者进行重新筛查。
• 接受支气管热塑治疗的受试者。
• 患有除哮喘以外的伴随肺部或胸部疾病的受试者，根据现场调查员评估，这些疾病可能会影响安全性或有效性。 这包括但不限于由烟草或 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、囊性纤维化、结节病、间质性肺病、肺动脉高压、活动性肺结核或任何导致肺切除手术或肺移植的既往病症引起的慢性阻塞性肺病。 无临床显着发病率的非囊性纤维化支气管扩张、无肺气肿或相关 COPD 证据的中度 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症，或既往接受过适当药物治疗的肺结核，如果预计该病症不会干扰肺功能测试，则可以接受每个站点调查员评估。
• 有心绞痛症状或有确诊冠心病或心肌病病史的受试者。
• 具有任何程度的 A-V 阻滞、窦性心动过缓、快速性心律失常、不稳定心房颤动、长 QT 综合征、筛选时 QTc(F) 间期大于 450 ms（访问 2）或研究者认为具有临床意义的任何其他 EKG 异常的受试者。
• 在筛选时具有临床显着实验室异常的受试者（访问 2）。
• 目前患有未控制的动脉高血压的受试者。
• 有生育能力的妇女，除非她们通过手术绝育（即绝育） 双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术），绝经后至少 2 年，实行禁欲，或同意从第 1 次就诊到第 6 次就诊采用有效避孕措施。可接受的避孕措施包括口服、经皮或植入避孕药具、宫内节育器、含有杀精子剂的女用避孕套、含有杀精子剂的隔膜，或性伴侣使用含有杀精子剂的避孕套。
• 妇女供应哺乳期。
• 在本研究中随机化前 3 个月内，或在研究药物或生物制品的 5 个半衰期内，以较长者为准，收到任何研究药物疗法或生物制品。
• 任何已知的免疫缺陷病史。
• 在过去五年内有恶性肿瘤病史的受试者，局部皮肤基底细胞癌除外。
• 过去一年内有酒精或药物滥用治疗史。
• 根据现场调查员评估，患有任何可能影响安全性或有效性的合并症的受试者。