Studie for å vurdere effektiviteten av en enkelt PBF-680 oral administrering for å dempe adenosin 5'-monofosfatutfordring-indusert luftveishyperrespons hos mild til moderat astmatikere

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige voksne i alderen 18 år, som har signert skjemaet for informert samtykke før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer.
• Personer med mild til moderat astma, diagnostisert i henhold til retningslinjer for Global Initiative for Astma (GINA).
• Forsøkspersonene må ha en kroppsmasseindeks mellom 18 og 35 kg/m².
• Forsøkspersonene må kunne utføre akseptabel spirometri i henhold til ATS/ERS-kriterier for akseptabel repeterbarhet.
• Forsøkspersonene må ha en baseline FEV1 60 % av antatt normalverdi, og større enn 1 L i absolutt verdi, ved besøk 2.
• Ved besøk 2 må kvalifiserte forsøkspersoner vise luftveishyperrespons på AMP, bestemt av PC20-terskelverdien (den provoserende AMP-konsentrasjonen som fremkaller et 20 % fall fra baseline FEV1-verdi, under AMP-utfordringstest i henhold til ERS Task Force on Indirect Airway Challenges).

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende røykere, røykere innen seks måneder før besøk 1, eller personer med en røykehistorie på mer enn 5 pakkeår.
• Astmatikere i behandling Trinn 5 i henhold til GINA-retningslinjene, inkludert orale kortikosteroider og/eller omalizumab, eller enhver immunsuppressiv medisin, enten det er astma-relatert eller indisert for samtidig sykelighet.
• Personer med en historie med livstruende astmaanfall (dvs. krever innleggelse på intensivavdeling, orotrakeal intubasjon).
• Personer med en historie med luftveisinfeksjon eller astmakrise som krever bruk av antibiotika og/eller systemiske kortikosteroider innen 4 uker før besøk 1, eller som utvikler en luftveisinfeksjon eller astmakrise i løpet av screeningsperioden. I sistnevnte tilfelle kan forsøkspersonene screenes på nytt fire uker etter siste dose av systemisk kortikosteroid eller antibiotikum.
• Personer som fikk bronkial termoplastisk behandling.
• Personer med samtidig lunge- eller thoraxsykdom annet enn astma som kan forstyrre sikkerhet eller effekt i henhold til vurdering av stedsforsker. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, KOLS som kan tilskrives tobakk eller alfa-1 antitrypsin-mangel, cystisk fibrose, sarkoidose, interstitiell lungesykdom, pulmonal hypertensjon, aktiv lungetuberkulose eller en hvilken som helst tidligere tilstand som førte til lungereseksjonskirurgi eller lungetransplantasjon. Ikke-cystisk fibrose bronkiektasi uten klinisk signifikant sykelighet, moderat alfa-1 antitrypsin mangel uten tegn på emfysem eller relatert KOLS, eller tidligere lungetuberkulose som har fått riktig medisinsk behandling, er akseptable forutsatt at tilstanden ikke forventes å forstyrre lungefunksjonstesting som vurdering per stedsetterforsker.
• Personer med symptomer på angina pectoris eller med en historie med bekreftet koronarsykdom eller kardiomyopati.
• Personer med A-V-blokkering uansett grad, sinusbradykardi, takyarytmi, ustabil atrieflimmer, langt QT-syndrom, QTc(F)-intervall større enn 450 ms ved screening (besøk 2), eller annen EKG-avvik som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Forsøkspersoner som har en klinisk signifikant laboratorieavvik ved screening (besøk 2).
• Personer med nåværende ukontrollert arteriell hypertensjon.
• Kvinner i fertil alder, med mindre de er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi), er minst 2 år postmenopausale, praktiserer abstinens, eller godtar å bruke effektiv prevensjon fra besøk 1 til besøk 6. Akseptable prevensjonsprosedyrer er orale, transdermale eller implanterte prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kvinnelig kondom med sæddrepende middel, membran med sæddrepende middel, eller bruk av kondom med sæddrepende middel av seksualpartneren.
• Kvinner som gir amming.
• Mottak av eventuell undersøkelsesmedisin eller biologiske midler innen 3 måneder før randomisering i denne studien, eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet eller det biologiske, avhengig av hva som er lengst.
• Anamnese med kjente immunsviktforstyrrelser.
• Personer med en historie med malignitet i løpet av de siste fem årene, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden.
• Historie om behandling for alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året.
• Personer med en hvilken som helst komorbiditet som kan påvirke sikkerheten eller effekten i henhold til vurdering av stedsundersøkelser.