Tanulmány az egyszeri PBF-680 orális adagolás hatékonyságának értékelésére az adenozin 5'-monofoszfát kihívás által kiváltott légúti túlérzékenység mérséklésére enyhe és közepes fokú asztmás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves férfi és női felnőttek, akik aláírták a beleegyező nyilatkozatot bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
• Enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvedő alanyok, akiket a Global Initiative for Asthma (GINA) irányelvei szerint diagnosztizáltak.
• Az alanyok testtömeg-indexének 18 és 35 kg/m² között kell lennie.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük elfogadható spirometria elvégzésére az ATS/ERS elfogadhatósági megismételhetőség kritériumai szerint.
• Az alanyok kiindulási FEV1 értékének az előre jelzett normális 60%-ának kell lennie, és abszolút értékben 1 liternél nagyobbnak kell lennie a 2. látogatáson.
• A 2. látogatáson a jogosult alanyoknak légúti túlérzékenységet kell mutatniuk az AMP-re, amelyet a PC20 küszöbértékkel határoznak meg (az AMP provokatív koncentrációja, amely 20%-os csökkenést vált ki az alapvonal FEV1 értékéhez képest, az AMP kihívásteszt során, az ERS munkacsoport közvetett légúti kihívásokkal foglalkozó munkacsoportja szerint).

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi dohányosok, az 1. látogatást megelőző hat hónapon belüli dohányosok, vagy olyan személyek, akiknek dohányzási múltja több mint 5 csomagév.
• Asztmás betegek kezelésében 5. lépés a GINA irányelvei szerint, beleértve az orális kortikoszteroidokat és/vagy omalizumabot, vagy bármilyen immunszuppresszív gyógyszert, függetlenül attól, hogy asztmával kapcsolatos, vagy bármilyen egyidejű megbetegedésre javallt.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében életveszélyes asztmás roham szerepel (pl. intenzív osztályos felvételt, orotracheális intubációt igényel).
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében légúti fertőzés vagy asztmás krízis szerepelt, amely antibiotikum és/vagy szisztémás kortikoszteroid alkalmazását teszi szükségessé az 1. látogatást megelőző 4 héten belül, vagy akiknél légúti fertőzés vagy asztmás krízis alakul ki a szűrési időszak alatt. Ez utóbbi esetben az alanyokat négy héttel a szisztémás kortikoszteroid vagy antibiotikum utolsó adagja után újra lehet szűrni.
• Hörgő hőre lágyuló kezelésben részesült alanyok.
• Az asztmától eltérő egyidejű tüdő- vagy mellkasi betegségben szenvedő alanyok, amelyek a helyszíni vizsgáló értékelése szerint befolyásolhatják a biztonságot vagy a hatékonyságot. Ide tartozik többek között a dohánynak vagy az alfa-1-antitripszin hiányának tulajdonítható COPD, a cisztás fibrózis, a szarkoidózis, az intersticiális tüdőbetegség, a pulmonális hipertónia, az aktív tüdőtuberkulózis vagy bármely olyan korábbi állapot, amely tüdőreszekciós műtéthez vagy tüdőtranszplantációhoz vezetett. Nem cisztás fibrózisos bronchiectasia klinikailag jelentős morbiditás nélkül, mérsékelt alfa-1-antitripszin-hiány emphysema vagy kapcsolódó COPD-re utaló jel nélkül, vagy korábbi tüdőtuberculosis, amely megfelelő orvosi kezelésben részesült, elfogadható, feltéve, hogy az állapot várhatóan nem befolyásolja a tüdőfunkciós vizsgálatokat. helyszíni kutató értékelése.
• Olyan alanyok, akiknél angina pectoris tünetei vannak, vagy akiknek a kórtörténetében igazolt koszorúér-betegség vagy kardiomiopátia szerepel.
• Bármilyen fokú A-V-blokkolással, sinus bradycardiával, tachyarrhythmiával, instabil pitvarfibrillációval, hosszú QT-szindrómával, 450 ms-nál hosszabb QTc(F)-intervallumtal a szűréskor (2. vizit) vagy bármely más EKG-eltérésben szenvedő alanyok, akiket a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél.
• Azok az alanyok, akiknél klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés mutatkozik a szűréskor (2. látogatás).
• Jelenleg kontrollálatlan artériás hipertóniában szenvedő alanyok.
• Fogamzóképes nők, kivéve, ha műtétileg sterilek (pl. kétoldali petevezeték lekötése, kétoldali peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás), legalább 2 évvel a menopauza után, absztinenciát gyakorolnak, vagy beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az 1. látogatástól a 6. látogatásig. Elfogadható fogamzásgátlási eljárások az orális, transzdermális vagy beültetett fogamzásgátlók, intrauterin eszköz, női óvszer spermiciddel, membrán spermiciddel, vagy óvszer spermiciddel a szexuális partner által.
• Szoptatást biztosító nők.
• Bármilyen vizsgált gyógyszeres terápia vagy biológiai szer átvétele ebben a vizsgálatban a randomizálás előtt 3 hónapon belül, vagy a vizsgált szer vagy biológiai szer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Bármely ismert immunhiányos rendellenesség anamnézisében.
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt öt évben, a lokalizált bőr bazálissejtes karcinóma kivételével.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés miatti kezelés története az elmúlt évben.
• Olyan alanyok, akiknél bármilyen társbetegségben szenved, amely befolyásolhatja a biztonságosságot vagy a hatékonyságot a helyszíni vizsgáló értékelése szerint.