Badanie mające na celu ocenę skuteczności pojedynczego podania doustnego PBF-680 w celu złagodzenia nadreaktywności dróg oddechowych wywołanej prowokacją adenozyno-5'-monofosforanem u pacjentów z astmą o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat, którzy przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych podpisali formularz świadomej zgody.
• Pacjenci z astmą łagodną do umiarkowanej, zdiagnozowaną zgodnie z wytycznymi Global Initiative for Asthma (GINA).
• Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała między 18 a 35 kg/m².
• Uczestnicy muszą być w stanie wykonać akceptowalną spirometrię zgodnie z kryteriami ATS/ERS dotyczącymi powtarzalności akceptowalności.
• Pacjenci muszą mieć wyjściową wartość FEV1 60% przewidywanej normy i większą niż 1 L w wartości bezwzględnej podczas wizyty 2.
• Podczas wizyty 2 kwalifikujący się pacjenci muszą wykazywać nadreaktywność dróg oddechowych na AMP, określoną na podstawie wartości progowej PC20 (prowokacyjne stężenie AMP, które powoduje spadek FEV1 o 20% w stosunku do wartości początkowej, w teście prowokacyjnym AMP zgodnie z grupą zadaniową ERS ds. pośrednich prób prowokacyjnych dróg oddechowych).

Kryteria wyłączenia:

• Obecni palacze, osoby palące w ciągu sześciu miesięcy przed Wizytą 1 lub osoby z historią palenia dłuższą niż 5 paczkolat.
• Astmatycy w leczeniu Krok 5 zgodnie z wytycznymi GINA, w tym doustne kortykosteroidy i/lub omalizumab lub jakiekolwiek leki immunosupresyjne, niezależnie od tego, czy są związane z astmą, czy wskazane w przypadku jakichkolwiek współistniejących chorób.
• Pacjenci z zagrażającymi życiu napadami astmy w wywiadzie (tj. wymagających przyjęcia na OIOM, intubacji ustno-tchawiczej).
• Pacjenci z infekcją dróg oddechowych lub przełomem astmy w wywiadzie wymagającym zastosowania antybiotyków i/lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub u których rozwinęła się infekcja dróg oddechowych lub przełom astmy w okresie przesiewowym. W tym drugim przypadku osobników można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu cztery tygodnie po ostatniej dawce ogólnoustrojowego kortykosteroidu lub antybiotyku.
• Osoby, które otrzymały leczenie termoplastyczne oskrzeli.
• Pacjenci ze współistniejącą chorobą płuc lub klatki piersiowej inną niż astma, która może wpływać na bezpieczeństwo lub skuteczność zgodnie z oceną badacza ośrodka. Obejmuje to między innymi POChP przypisaną niedoborowi tytoniu lub alfa-1-antytrypsyny, mukowiscydozę, sarkoidozę, śródmiąższową chorobę płuc, nadciśnienie płucne, aktywną gruźlicę płuc lub jakikolwiek wcześniejszy stan, który doprowadził do operacji resekcji płuc lub przeszczepu płuc. Rozstrzenie oskrzeli niezwiązane z mukowiscydozą bez klinicznie istotnej chorobowości, umiarkowany niedobór alfa-1-antytrypsyny bez objawów rozedmy płuc lub związanej z nią POChP lub przebyta gruźlica płuc, która otrzymała odpowiednie leczenie, są dopuszczalne, pod warunkiem, że stan ten nie wpływa na wyniki badań czynnościowych płuc, jak według oceny badacza witryny.
• Osoby z objawami dławicy piersiowej lub z potwierdzoną chorobą wieńcową lub kardiomiopatią w wywiadzie.
• Pacjenci z blokiem A-V dowolnego stopnia, bradykardią zatokową, tachyarytmią, niestabilnym migotaniem przedsionków, zespołem długiego odstępu QT, odstępem QTc(F) większym niż 450 ms podczas badania przesiewowego (wizyta 2) lub innymi nieprawidłowościami EKG uznanymi przez badacza za istotne klinicznie.
• Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego wystąpiła klinicznie istotna nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych (wizyta 2).
• Osoby z aktualnie niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
• Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub całkowita histerektomia), są co najmniej 2 lata po menopauzie, praktykują abstynencję lub zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od wizyty 1 do wizyty 6. Dopuszczalne metody antykoncepcji to doustne, przezskórne lub wszczepione środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, żeńska prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym przez partnera seksualnego.
• Kobiety karmiące laktację.
• Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii lekowej lub leku biologicznego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją w tym badaniu lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka lub leku biologicznego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Historia jakiegokolwiek znanego zaburzenia niedoboru odporności.
• Pacjenci z historią nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry.
• Historia leczenia uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku.
• Osoby z jakąkolwiek chorobą współistniejącą, która mogłaby mieć wpływ na bezpieczeństwo lub skuteczność, zgodnie z oceną badacza ośrodka.