Исследование по оценке эффективности однократного перорального введения PBF-680 для ослабления гиперреактивности дыхательных путей, вызванной аденозин-5'-монофосфатом, у пациентов с астмой легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

• Взрослые мужчины и женщины в возрасте 18 лет, подписавшие форму информированного согласия до начала каких-либо процедур исследования.
• Субъекты с астмой легкой и средней степени тяжести, диагностированные в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме (GINA).
• Субъекты должны иметь индекс массы тела от 18 до 35 кг/м².
• Субъекты должны быть в состоянии выполнить приемлемую спирометрию в соответствии с критериями ATS/ERS для повторяемости приемлемости.
• Субъекты должны иметь базовый ОФВ1 60% от прогнозируемой нормы и более 1 л по абсолютной величине на визите 2.
• Во время визита 2 подходящие субъекты должны показать гиперреактивность дыхательных путей к AMP, определяемую пороговым значением PC20 (провокационная концентрация AMP, вызывающая 20-процентное снижение по сравнению с исходным значением FEV1, в соответствии с тестом на стимуляцию AMP в соответствии с Целевой группой ERS по непрямым испытаниям дыхательных путей).

Критерий исключения:

• Текущие курильщики, курильщики в течение шести месяцев до визита 1 или субъекты со стажем курения более 5 пачко-лет.
• Астматики в лечении. Шаг 5 в соответствии с рекомендациями GINA, включая пероральные кортикостероиды и/или омализумаб, или любые иммунодепрессанты, независимо от того, связаны ли они с астмой или показаны для лечения каких-либо сопутствующих заболеваний.
• Субъекты с угрожающими жизни приступами астмы в анамнезе (т. требующие госпитализации в ОИТ, оротрахеальной интубации).
• Субъекты с инфекцией дыхательных путей или приступом астмы в анамнезе, требующие применения антибиотиков и/или системных кортикостероидов в течение 4 недель до визита 1, или у которых в период скрининга развилась инфекция дыхательных путей или приступ астмы. В последнем случае субъекты могут быть повторно обследованы через четыре недели после последней дозы системного кортикостероида или антибиотика.
• Субъекты, получившие бронхиальную термопластическую терапию.
• Субъекты с сопутствующим легочным или торакальным заболеванием, отличным от астмы, которое может повлиять на безопасность или эффективность в соответствии с оценкой исследователя на месте. Это включает, помимо прочего, ХОБЛ, связанную с табакокурением или дефицитом альфа-1-антитрипсина, кистозный фиброз, саркоидоз, интерстициальное заболевание легких, легочную гипертензию, активный туберкулез легких или любое предшествовавшее состояние, которое привело к хирургической резекции легкого или трансплантации легкого. Немуковисцидозные бронхоэктазы без клинически значимых осложнений, умеренный дефицит альфа-1-антитрипсина без признаков эмфиземы или родственной ХОБЛ, или перенесенный туберкулез легких, получивший надлежащее лечение, являются приемлемыми при условии, что это состояние не будет мешать исследованию функции легких, поскольку на оценку исследователя участка.
• Субъекты с симптомами стенокардии или с подтвержденной коронарной болезнью или кардиомиопатией в анамнезе.
• Субъекты с атриовентрикулярной блокадой любой степени, синусовой брадикардией, тахиаритмией, нестабильной фибрилляцией предсердий, синдромом удлиненного интервала QT, интервалом QTc(F) более 450 мс при скрининге (посещение 2) или любой другой аномалией ЭКГ, которую исследователь считает клинически значимой.
• Субъекты с клинически значимой лабораторной аномалией при скрининге (посещение 2).
• Субъекты с текущей неконтролируемой артериальной гипертензией.
• Женщины детородного возраста, если они не стерильны хирургическим путем (т. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия), находятся в постменопаузе не менее 2 лет, практикуют воздержание или соглашаются использовать эффективные методы контрацепции с 1 по 6 визит. женский презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом или использование половым партнером презерватива со спермицидом.
• Женщины, обеспечивающие лактацию.
• Получение любой исследуемой лекарственной терапии или биологических препаратов в течение 3 месяцев до рандомизации в этом исследовании или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого агента или биологического препарата, в зависимости от того, что дольше.
• История любого известного расстройства иммунодефицита.
• Субъекты со злокачественными новообразованиями в течение последних пяти лет, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи.
• История лечения от алкогольной или наркотической зависимости в течение последнего года.
• Субъекты с любым сопутствующим заболеванием, которое может повлиять на безопасность или эффективность согласно оценке исследователя на месте.