Studio per valutare l'efficacia di una singola somministrazione orale di PBF-680 per attenuare l'iperreattività delle vie aeree indotta da adenosina 5'-monofosfato negli asmatici da lievi a moderati

Criterio di inclusione:

• Adulti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni, che hanno firmato il modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.
• Soggetti con asma da lieve a moderato, diagnosticati secondo le linee guida della Global Initiative for Asthma (GINA).
• I soggetti devono avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m².
• I soggetti devono essere in grado di eseguire una spirometria accettabile secondo i criteri ATS/ERS per la ripetibilità dell'accettabilità.
• I soggetti devono avere un FEV1 basale pari al 60% del valore normale previsto e maggiore di 1 L in valore assoluto, alla Visita 2.
• Alla Visita 2, i soggetti idonei devono mostrare iperreattività delle vie aeree all'AMP, determinata dalla soglia PC20 (la concentrazione provocatoria di AMP che provoca un calo del 20% rispetto al valore basale del FEV1, sotto test di provocazione AMP secondo la Task Force ERS sulle sfide indirette delle vie aeree).

Criteri di esclusione:

• Fumatori attuali, fumatori nei sei mesi precedenti la Visita 1 o soggetti con una storia di fumo superiore a 5 pacchetti-anno.
• Asmatici in trattamento Fase 5 secondo le linee guida GINA, inclusi corticosteroidi orali e/o omalizumab, o qualsiasi farmaco immunosoppressore correlato all'asma o indicato per eventuali morbilità concomitanti.
• Soggetti con una storia di attacchi di asma potenzialmente letali (es. ricoveri in terapia intensiva, intubazione orotracheale).
• - Soggetti con una storia di infezione delle vie respiratorie o crisi di asma che richiedono l'uso di antibiotici e/o corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima della Visita 1, o che sviluppano un'infezione delle vie respiratorie o una crisi di asma durante il periodo di screening. In quest'ultimo caso, i soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening quattro settimane dopo l'ultima dose di corticosteroide sistemico o antibiotico.
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento termoplastico bronchiale.
• Soggetti con patologie polmonari o toraciche concomitanti diverse dall'asma che potrebbero interferire con la sicurezza o l'efficacia secondo la valutazione dello sperimentatore del sito. Ciò include, ma non è limitato a, BPCO attribuibile al tabacco o al deficit di alfa-1 antitripsina, fibrosi cistica, sarcoidosi, malattia polmonare interstiziale, ipertensione polmonare, tubercolosi polmonare attiva o qualsiasi condizione precedente che abbia portato a intervento chirurgico di resezione polmonare o trapianto di polmone. Bronchiectasie da fibrosi non cistica senza morbilità clinicamente significativa, deficit moderato di alfa-1 antitripsina senza evidenza di enfisema o BPCO correlato, o pregressa tubercolosi polmonare che ha ricevuto un adeguato trattamento medico, sono accettabili a condizione che non si preveda che la condizione interferisca con i test di funzionalità polmonare come per valutazione del ricercatore del sito.
• Soggetti con sintomi di angina pectoris o con una storia di malattia coronarica confermata o cardiomiopatia.
• Soggetti con blocco AV di qualsiasi grado, bradicardia sinusale, tachiaritmia, fibrillazione atriale instabile, sindrome del QT lungo, intervallo QTc(F) superiore a 450 ms allo screening (Visita 2) o qualsiasi altra anomalia ECG ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Soggetti che presentano un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa allo screening (Visita 2).
• Soggetti con ipertensione arteriosa incontrollata in corso.
• Donne in età fertile, a meno che non siano chirurgicamente sterili (es. legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa), sono in postmenopausa da almeno 2 anni, praticano l'astinenza o accettano di utilizzare una contraccezione efficace dalla Visita 1 alla Visita 6. Le procedure contraccettive accettabili sono contraccettivi orali, transdermici o impiantati, dispositivo intrauterino, preservativo femminile con spermicida, diaframma con spermicida o uso di preservativo con spermicida da parte del partner sessuale.
• Donne che forniscono l'allattamento.
• Ricezione di qualsiasi terapia farmacologica sperimentale o biologica entro 3 mesi prima della randomizzazione in questo studio, o entro 5 emivite dell'agente sperimentale o biologico, a seconda di quale sia il più lungo.
• Storia di qualsiasi disturbo da immunodeficienza noto.
• Soggetti con una storia di malignità negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.
• Storia di trattamento per abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno.
• - Soggetti con qualsiasi comorbidità che potrebbe influire sulla sicurezza o sull'efficacia secondo la valutazione dello sperimentatore del sito.