Tutkimus, jolla arvioidaan yksittäisen PBF-680:n suun kautta antamisen tehokkuutta adenosiini-5'-monofosfaattihaasteen aiheuttaman hengitysteiden yliherkkyyden lieventämiseksi lievistä tai keskivaikeista astmaatikoista

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
• Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen astma, diagnosoitu Global Initiative for Asthma (GINA) -ohjeiden mukaisesti.
• Koehenkilöiden painoindeksin tulee olla 18-35 kg/m².
• Koehenkilöiden on kyettävä suorittamaan hyväksyttävä spirometria ATS/ERS-kriteerien mukaisesti hyväksyttävän toistettavuuden osalta.
• Tutkittavien FEV1:n perusarvon on oltava 60 % ennustetusta normaalista ja yli 1 litra absoluuttisena arvona käynnillä 2.
• Käynnissä 2 kelvollisten koehenkilöiden on osoitettava hengitysteiden yliherkkyyttä AMP:lle, joka määritetään PC20-kynnyksellä (AMP:n provosoiva pitoisuus, joka saa aikaan 20 %:n pudotuksen FEV1-lähtöarvosta AMP-altistustestissä ERS-työryhmän epäsuorat hengitystiehaasteet) mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyiset tupakoitsijat, tupakoitsijat kuuden kuukauden aikana ennen käyntiä 1 tai henkilöt, joiden tupakointihistoria on yli 5 pakkausvuotta.
• Astmapotilaat hoidossa Vaihe 5 GINA-ohjeiden mukaan, mukaan lukien suun kautta otettavat kortikosteroidit ja/tai omalitsumabi tai mikä tahansa immunosuppressiivinen lääkitys riippumatta siitä, liittyykö astmaan tai on aiheellinen minkä tahansa samanaikaisen sairauden vuoksi.
• Potilaat, joilla on ollut hengenvaarallisia astmakohtauksia (esim. teho-osastolle pääsyä, orotrakeaalista intubaatiota).
• Potilaat, joilla on ollut hengitystieinfektio tai astmakriisi, joka vaatii antibioottien ja/tai systeemisten kortikosteroidien käyttöä 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1, tai joille kehittyy hengitystieinfektio tai astmakriisi seulontajakson aikana. Jälkimmäisessä tapauksessa koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen neljä viikkoa viimeisen systeemisen kortikosteroidi- tai antibioottiannoksen jälkeen.
• Koehenkilöt, jotka saivat keuhkoputkien termoplastista hoitoa.
• Potilaat, joilla on samanaikainen keuhkosairaus tai muu rintasairaus kuin astma, joka saattaa häiritä turvallisuutta tai tehoa tutkijan arvioiden mukaan. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, tupakan tai alfa-1-antitrypsiinin puutteesta johtuvan COPD:n, kystisen fibroosin, sarkoidoosin, interstitiaalisen keuhkosairauden, keuhkoverenpainetaudin, aktiivisen keuhkotuberkuloosin tai minkä tahansa aiemman sairauden, joka johti keuhkojen resektioleikkaukseen tai keuhkojen siirtoon. Ei-kystinen fibroosin bronkiektaasi ilman kliinisesti merkittävää sairastuvuutta, kohtalainen alfa-1-antitrypsiinin puutos ilman merkkejä emfyseemasta tai siihen liittyvästä keuhkoahtaumatautista tai aiempi keuhkotuberkuloosi, joka on saanut asianmukaista lääketieteellistä hoitoa, ovat hyväksyttäviä edellyttäen, että tilan ei odoteta häiritsevän keuhkojen toimintakokeita. kohdetutkijan arvio.
• Potilaat, joilla on angina pectoriksen oireita tai joilla on todettu sepelvaltimotauti tai kardiomyopatia.
• Koehenkilöt, joilla on missä tahansa asteessa A-V-katkos, sinusbradykardia, takyarytmia, epästabiili eteisvärinä, pitkä QT-oireyhtymä, QTc(F)-väli yli 450 ms seulonnassa (käynti 2) tai mikä tahansa muu EKG-poikkeama, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama seulonnassa (käynti 2).
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä hallitsematon valtimoverenpaine.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (esim. kahdenvälinen munanjohtimen ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto), ovat vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen, harjoittelevat raittiutta tai suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä käynniltä 1 käyntiin 6. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettavat, transdermaaliset tai implantoidut ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, naisten kondomi spermisidillä, diafragma siittiöiden torjunta-aineella tai seksikumppanin käyttämä kondomin spermisidillä.
• Imetystä tuottavat naiset.
• Tutkimuslääkehoidon tai biologisten lääkkeiden vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa tai 5 tutkittavan aineen tai biologisen aineen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aiemmin tunnettu immuunikatohäiriö.
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallista ihon tyvisolusyöpää.
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön hoitohistoria viimeisen vuoden aikana.
• Koehenkilöt, joilla on jokin samanaikainen sairaus, joka voi vaikuttaa turvallisuuteen tai tehoon tutkijan arvioiden mukaan.