Undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​en enkelt PBF-680 oral administration til at dæmpe adenosin 5'-monophosphat-udfordring-induceret luftvejshyperresponsivitet hos mild til moderat astmatikere

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige voksne på 18 år, som har underskrevet den informerede samtykkeformular forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
• Personer med mild til moderat astma, diagnosticeret i henhold til retningslinjerne for Global Initiative for Asthma (GINA).
• Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks mellem 18 og 35 kg/m².
• Forsøgspersoner skal være i stand til at udføre acceptabel spirometri i overensstemmelse med ATS/ERS-kriterier for acceptable repeterbarhed.
• Forsøgspersonerne skal have en baseline FEV1 60 % af forventet normal og større end 1 L i absolut værdi ved besøg 2.
• Ved besøg 2 skal berettigede forsøgspersoner vise luftvejshyperrespons på AMP, bestemt af PC20-tærskelværdien (den AMP-provokerende koncentration, der fremkalder et fald på 20 % fra baseline FEV1-værdi, under AMP-udfordringstest i henhold til ERS Task Force on Indirect Airway Challenges).

Ekskluderingskriterier:

• Aktuelle rygere, rygere inden for seks måneder før besøg 1 eller forsøgspersoner med en rygehistorie på mere end 5 pakkeår.
• Astmatikere i behandling Trin 5 i henhold til GINA-retningslinjerne, inklusive orale kortikosteroider og/eller omalizumab, eller enhver immunsuppressiv medicin, uanset om den er astma-relateret eller indiceret for eventuelle samtidige sygdomme.
• Personer med en historie med livstruende astmaanfald (dvs. kræver intensiv-indlæggelse, orotracheal intubation).
• Forsøgspersoner med en historie med en luftvejsinfektion eller en astmakrise, der kræver brug af antibiotika og/eller systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før besøg 1, eller som udvikler en luftvejsinfektion eller astmakrise i screeningsperioden. I sidstnævnte tilfælde kan forsøgspersonerne screenes igen fire uger efter den sidste dosis systemisk kortikosteroid eller antibiotikum.
• Forsøgspersoner, der modtog bronkial termoplastisk behandling.
• Personer med samtidig lunge- eller thoraxsygdom, bortset fra astma, som kan forstyrre sikkerheden eller effektiviteten i henhold til vurderingen af ​​stedets investigator. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, KOL, der kan henføres til tobaks- eller alfa-1-antitrypsinmangel, cystisk fibrose, sarkoidose, interstitiel lungesygdom, pulmonal hypertension, aktiv lungetuberkulose eller enhver tidligere tilstand, der førte til lungeresektionskirurgi eller lungetransplantation. Non-cystisk fibrose bronkiektasi uden klinisk signifikant morbiditet, moderat alfa-1 antitrypsin mangel uden tegn på emfysem eller relateret KOL eller tidligere lungetuberkulose, som har modtaget korrekt medicinsk behandling, er acceptable, forudsat at tilstanden ikke forventes at interferere med lungefunktionstestning som pr. stedsundersøgelsesvurdering.
• Personer med symptomer på angina pectoris eller med en historie med bekræftet koronarsygdom eller kardiomyopati.
• Forsøgspersoner med A-V-blokering i enhver grad, sinusbradykardi, takyarytmi, ustabil atrieflimren, langt QT-syndrom, QTc(F)-interval på mere end 450 ms ved screening (besøg 2) eller enhver anden EKG-abnormitet, der vurderes at være klinisk signifikant af investigator.
• Forsøgspersoner, der har en klinisk signifikant laboratorieabnormitet ved screening (besøg 2).
• Personer med aktuel ukontrolleret arteriel hypertension.
• Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi), er mindst 2 år postmenopausale, praktiserer afholdenhed, eller accepterer at anvende effektiv prævention fra besøg 1 til besøg 6. Acceptable præventionsprocedurer er orale, transdermale eller implanterede præventionsmidler, intrauterin enhed, kvindekondom med sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel eller sexpartnerens brug af et kondom med sæddræbende middel.
• Kvinder, der giver amning.
• Modtagelse af enhver forsøgslægemiddelbehandling eller biologiske lægemidler inden for 3 måneder før randomisering i denne undersøgelse, eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet eller biologiske lægemidler, alt efter hvad der er længst.
• Anamnese med enhver kendt immundefektsygdom.
• Personer med en anamnese med malignitet inden for de seneste fem år, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden.
• Anamnese med behandling for alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år.
• Forsøgspersoner med en hvilken som helst komorbiditet, der kunne påvirke sikkerheden eller effektiviteten i henhold til vurdering fra stedets investigator.