Estudo para avaliar a eficácia de uma única administração oral de PBF-680 para atenuar a hiperresponsividade das vias aéreas induzida por desafio de adenosina 5'-monofosfato em asmáticos leves a moderados

Critério de inclusão:

• Adultos do sexo masculino e feminino com 18 anos de idade, que assinaram o formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• Indivíduos com asma leve a moderada, diagnosticados de acordo com as diretrizes da Global Initiative for Asthma (GINA).
• Os indivíduos devem ter um índice de massa corporal entre 18 e 35 kg/m².
• Os indivíduos devem ser capazes de realizar espirometria aceitável de acordo com os critérios ATS/ERS para repetibilidade de aceitabilidade.
• Os indivíduos devem ter um FEV1 basal de 60% do normal previsto e superior a 1 L em valor absoluto, na Visita 2.
• Na Visita 2, os indivíduos elegíveis devem apresentar hiperresponsividade das vias aéreas ao AMP, determinado pelo limiar de PC20 (a concentração provocativa de AMP que provoca uma queda de 20% do valor basal de VEF1, sob teste de desafio de AMP conforme a Força-Tarefa ERS em Desafios de Via Aérea Indireta).

Critério de exclusão:

• Fumantes atuais, fumantes nos seis meses anteriores à Visita 1 ou indivíduos com histórico de tabagismo superior a 5 maços-ano.
• Asmáticos em tratamento Etapa 5 de acordo com as diretrizes da GINA, incluindo corticosteroides orais e/ou omalizumabe, ou qualquer medicamento imunossupressor relacionado à asma ou indicado para quaisquer morbidades concomitantes.
• Indivíduos com histórico de ataques de asma com risco de vida (ou seja, requerendo internação em UTI, intubação orotraqueal).
• Indivíduos com histórico de infecção do trato respiratório ou crise de asma que requeira o uso de antibióticos e/ou corticosteroides sistêmicos nas 4 semanas anteriores à Visita 1, ou que desenvolvam infecção do trato respiratório ou crise de asma durante o período de triagem. Neste último caso, os sujeitos podem ser reavaliados quatro semanas após a última dose de corticosteróide sistêmico ou antibiótico.
• Indivíduos que receberam tratamento termoplástico brônquico.
• Indivíduos com doença pulmonar ou torácica concomitante, exceto asma, que possam interferir na segurança ou eficácia de acordo com a avaliação do investigador do centro. Isso inclui, mas não está limitado a, DPOC atribuível ao tabaco ou deficiência de alfa-1 antitripsina, fibrose cística, sarcoidose, doença pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar, tuberculose pulmonar ativa ou qualquer condição anterior que levou à cirurgia de ressecção pulmonar ou transplante de pulmão. Bronquiectasia sem fibrose cística sem morbidade clinicamente significativa, deficiência moderada de alfa-1 antitripsina sem evidência de enfisema ou DPOC relacionada, ou tuberculose pulmonar prévia que recebeu tratamento médico adequado, são aceitáveis, desde que não se espere que a condição interfira nos testes de função pulmonar como por avaliação do investigador do local.
• Indivíduos com sintomas de angina pectoris ou com história de doença coronária confirmada ou cardiomiopatia.
• Indivíduos com bloqueio A-V em qualquer grau, bradicardia sinusal, taquiarritmia, fibrilação atrial instável, síndrome do QT longo, intervalo QTc(F) superior a 450 ms na triagem (visita 2) ou qualquer outra anormalidade eletrocardiográfica considerada clinicamente significativa pelo investigador.
• Indivíduos que apresentam uma anormalidade laboratorial clinicamente significativa na triagem (Visita 2).
• Indivíduos com hipertensão arterial não controlada atual.
• Mulheres com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa), estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos, praticam abstinência ou concordam em empregar contracepção eficaz da Visita 1 à Visita 6. Os procedimentos contraceptivos aceitáveis ​​são contraceptivos orais, transdérmicos ou implantados, dispositivo intrauterino, preservativo feminino com espermicida, diafragma com espermicida ou uso de preservativo com espermicida pelo parceiro sexual.
• Mulheres que fornecem lactação.
• Recebimento de qualquer terapia medicamentosa experimental ou biológico dentro de 3 meses antes da randomização neste estudo, ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental ou biológico, o que for mais longo.
• História de qualquer distúrbio de imunodeficiência conhecido.
• Indivíduos com história de malignidade nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele.
• Histórico de tratamento para abuso de álcool ou drogas no último ano.
• Indivíduos com qualquer comorbidade que possa afetar a segurança ou eficácia de acordo com a avaliação do investigador do centro.