Étude visant à évaluer l'efficacité d'une administration orale unique de PBF-680 pour atténuer l'hyperréactivité des voies respiratoires induite par le défi de l'adénosine 5'-monophosphate chez les asthmatiques légers à modérés

Critère d'intégration:

• Adultes masculins et féminins âgés de 18 ans, qui ont signé le formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
• Sujets souffrant d'asthme léger à modéré, diagnostiqués conformément aux directives de la Global Initiative for Asthma (GINA).
• Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 35 kg/m².
• Les sujets doivent être capables d'effectuer une spirométrie acceptable conformément aux critères ATS/ERS pour la répétabilité d'acceptabilité.
• Les sujets doivent avoir un VEMS de base de 60 % de la normale prédite et supérieur à 1 L en valeur absolue lors de la visite 2.
• Lors de la visite 2, les sujets éligibles doivent montrer une hyperréactivité des voies respiratoires à l'AMP, déterminée par le seuillage PC20 (la concentration provocatrice d'AMP qui provoque une chute de 20 % par rapport à la valeur de base du VEMS, dans le cadre du test de provocation AMP selon le groupe de travail ERS sur les défis indirects des voies respiratoires).

Critère d'exclusion:

• Fumeurs actuels, fumeurs dans les six mois précédant la visite 1 ou sujets ayant des antécédents de tabagisme supérieurs à 5 paquets-années.
• Asthmatiques en traitement Étape 5 selon les directives GINA, y compris les corticostéroïdes oraux et/ou l'omalizumab, ou tout médicament immunosuppresseur, qu'il soit lié à l'asthme ou indiqué pour toute morbidité concomitante.
• Les sujets ayant des antécédents de crises d'asthme menaçant le pronostic vital (c'est-à-dire nécessitant une admission en USI, intubation orotrachéale).
• - Sujets ayant des antécédents d'infection des voies respiratoires ou de crise d'asthme nécessitant l'utilisation d'antibiotiques et/ou de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la visite 1, ou qui développent une infection des voies respiratoires ou une crise d'asthme pendant la période de dépistage. Dans ce dernier cas, les sujets peuvent être re-dépistés quatre semaines après la dernière dose de corticostéroïde systémique ou d'antibiotique.
• Sujets ayant reçu un traitement thermoplastique bronchique.
• Sujets atteints d'une maladie pulmonaire ou thoracique concomitante autre que l'asthme qui pourrait interférer avec l'innocuité ou l'efficacité selon l'évaluation de l'investigateur du site. Cela inclut, mais sans s'y limiter, la BPCO attribuable au tabac ou à un déficit en alpha-1 antitrypsine, la fibrose kystique, la sarcoïdose, la maladie pulmonaire interstitielle, l'hypertension pulmonaire, la tuberculose pulmonaire active ou toute affection antérieure ayant conduit à une chirurgie de résection pulmonaire ou à une transplantation pulmonaire. Les bronchectasies non liées à la fibrose kystique sans morbidité cliniquement significative, un déficit modéré en alpha-1 antitrypsine sans signe d'emphysème ou de MPOC associée, ou une tuberculose pulmonaire antérieure ayant reçu un traitement médical approprié, sont acceptables à condition que l'on ne s'attende pas à ce que la condition interfère avec les tests de la fonction pulmonaire comme par évaluation de l'investigateur du site.
• Sujets présentant des symptômes d'angine de poitrine ou ayant des antécédents de maladie coronarienne ou de cardiomyopathie confirmée.
• Sujets avec bloc AV à n'importe quel degré, bradycardie sinusale, tachyarythmie, fibrillation auriculaire instable, syndrome du QT long, intervalle QTc (F) supérieur à 450 ms lors du dépistage (visite 2) ou toute autre anomalie de l'ECG jugée cliniquement significative par l'investigateur.
• Sujets présentant une anomalie de laboratoire cliniquement significative lors du dépistage (visite 2).
• Sujets présentant une hypertension artérielle non contrôlée actuelle.
• Les femmes en âge de procréer, à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (c'est-à-dire ligature tubaire bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète), êtes ménopausée depuis au moins 2 ans, pratiquez l'abstinence ou acceptez d'utiliser une contraception efficace de la visite 1 à la visite 6. Les procédures de contraception acceptables sont les contraceptifs oraux, transdermiques ou implantés, le dispositif intra-utérin, préservatif féminin avec spermicide, diaphragme avec spermicide ou utilisation d'un préservatif avec spermicide par le partenaire sexuel.
• Femmes fournissant la lactation.
• Réception de toute thérapie médicamenteuse expérimentale ou de produits biologiques dans les 3 mois précédant la randomisation dans cette étude, ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental ou biologique, selon la plus longue.
• Antécédents de tout trouble d'immunodéficience connu.
• Sujets ayant des antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau.
• Antécédents de traitement pour abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée.
• Sujets présentant une comorbidité pouvant affecter l'innocuité ou l'efficacité selon l'évaluation de l'investigateur du site.