Studie för att bedöma effektiviteten av en enda oral administrering av PBF-680 för att dämpa adenosin 5'-monofosfatutmaning-inducerad luftvägsöverkänslighet hos mild till måttlig astmatiker

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga vuxna i åldern 18 år, som har undertecknat formuläret för informerat samtycke innan några studieförfaranden påbörjas.
• Försökspersoner med mild till måttlig astma, diagnostiserad enligt Global Initiative for Asthma (GINA) riktlinjer.
• Försökspersonerna måste ha ett kroppsmassaindex mellan 18 och 35 kg/m².
• Försökspersonerna måste kunna utföra acceptabel spirometri i enlighet med ATS/ERS-kriterier för acceptabel repeterbarhet.
• Försökspersonerna måste ha en baslinje FEV1 60 % av förväntat normalvärde och större än 1 L i absolut värde, vid besök 2.
• Vid besök 2 måste berättigade försökspersoner visa luftvägsöverkänslighet för AMP, bestämt av PC20-tröskelvärde (den AMP-provokativa koncentrationen som framkallar en 20 % minskning från baslinjens FEV1-värde, under AMP-utmaningstest enligt ERS Task Force on Indirect Airway Challenges).

Exklusions kriterier:

• Aktuella rökare, rökare inom sex månader före besök 1, eller försökspersoner med en rökhistorik på mer än 5 pack-år.
• Astmatiker i behandling Steg 5 enligt GINA-riktlinjerna, inklusive orala kortikosteroider och/eller omalizumab, eller någon immunsuppressiv medicin oavsett om det är astma-relaterat eller indicerat för eventuella samtidiga sjukdomar.
• Försökspersoner med en historia av livshotande astmaanfall (dvs. kräver intensivvårdsinläggning, orotrakeal intubation).
• Försökspersoner med en historia av en luftvägsinfektion eller en astmakris som kräver användning av antibiotika och/eller systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före besök 1, eller som utvecklar en luftvägsinfektion eller astmakris under screeningsperioden. I det senare fallet kan försökspersonerna återscreenas fyra veckor efter den sista dosen av systemisk kortikosteroid eller antibiotika.
• Försökspersoner som fick bronkial termoplastisk behandling.
• Patienter med samtidig lung- eller bröstsjukdom annan än astma som kan störa säkerheten eller effekten enligt utredarens bedömning. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, KOL som kan tillskrivas tobaks- eller alfa-1-antitrypsinbrist, cystisk fibros, sarkoidos, interstitiell lungsjukdom, pulmonell hypertoni, aktiv lungtuberkulos eller något tidigare tillstånd som ledde till lungresektionskirurgi eller lungtransplantation. Bronkiektasi av icke-cystisk fibros utan kliniskt signifikant sjuklighet, måttlig alfa-1-antitrypsinbrist utan tecken på emfysem eller relaterad KOL, eller tidigare lungtuberkulos som fått korrekt medicinsk behandling, är acceptabla förutsatt att tillståndet inte förväntas störa lungfunktionstestning som per platsutredares bedömning.
• Patienter med symtom på angina pectoris eller med en historia av bekräftad kranskärlssjukdom eller kardiomyopati.
• Försökspersoner med A-V-blockering i någon grad, sinusbradykardi, takyarytmi, instabilt förmaksflimmer, långt QT-syndrom, QTc(F)-intervall större än 450 ms vid screening (besök 2), eller någon annan EKG-avvikelse som bedöms vara kliniskt signifikant av utredaren.
• Försökspersoner som har en kliniskt signifikant laboratorieavvikelse vid screening (besök 2).
• Patienter med aktuell okontrollerad arteriell hypertoni.
• Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte är kirurgiskt sterila (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi), är minst 2 år postmenopausala, utövar abstinens eller går med på att använda effektiv preventivmetod från besök 1 till och med besök 6. Acceptabla preventivmetoder är orala, transdermala eller implanterade preventivmedel, intrauterin enhet, kvinnlig kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, eller användning av en kondom med spermiedödande medel av sexpartnern.
• Kvinnor som ger amning.
• Mottagande av eventuell prövningsläkemedelsterapi eller biologiska läkemedel inom 3 månader före randomisering i denna studie, eller inom 5 halveringstider av prövningsmedlet eller biologiskt läkemedel, beroende på vilket som är längre.
• Historik om någon känd immunbriststörning.
• Personer med malignitet i anamnesen under de senaste fem åren, med undantag för lokaliserat basalcellscancer i huden.
• Tidigare behandling för alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året.
• Försökspersoner med någon samsjuklighet som kan påverka säkerheten eller effekten enligt bedömningen av platsundersökaren.