Studie ter beoordeling van de werkzaamheid van een eenmalige orale toediening van PBF-680 om adenosine 5'-monofosfaatuitdaging-geïnduceerde hyperreactiviteit van de luchtwegen bij milde tot matige astma te verminderen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18 jaar, die het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
• Proefpersonen met milde tot matige astma, gediagnosticeerd volgens de richtlijnen van het Global Initiative for Astma (GINA).
• Onderwerpen moeten een body mass index tussen 18 en 35 kg/m² hebben.
• Proefpersonen moeten in staat zijn om acceptabele spirometrie uit te voeren in overeenstemming met de ATS/ERS-criteria voor acceptabele herhaalbaarheid.
• Proefpersonen moeten een baseline FEV1 hebben van 60% van de voorspelde normale waarde, en meer dan 1 L in absolute waarde, bij bezoek 2.
• Bij bezoek 2 moeten in aanmerking komende proefpersonen hyperreactiviteit van de luchtwegen op AMP vertonen, bepaald door PC20-drempelwaardering (de provocerende AMP-concentratie die een daling van 20% veroorzaakt ten opzichte van de baseline FEV1-waarde, onder de AMP-challengetest volgens de ERS Task Force on Indirect Airway Challenges).

Uitsluitingscriteria:

• Huidige rokers, rokers binnen zes maanden voorafgaand aan Bezoek 1, of proefpersonen met een rookgeschiedenis van meer dan 5 pakjaren.
• Astma in behandeling Stap 5 volgens de GINA-richtlijnen, inclusief orale corticosteroïden en/of omalizumab, of immunosuppressieve medicatie, ongeacht of deze astma-gerelateerd is of geïndiceerd is voor bijkomende morbiditeiten.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van levensbedreigende astma-aanvallen (d.w.z. waarvoor IC-opname nodig is, orotracheale intubatie).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een luchtweginfectie of een astmacrisis waarvoor het gebruik van antibiotica en/of systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1 nodig is, of die tijdens de screeningperiode een luchtweginfectie of astmacrisis ontwikkelen. In het laatste geval kunnen de proefpersonen vier weken na de laatste dosis systemische corticosteroïden of antibiotica opnieuw worden gescreend.
• Onderwerpen die een bronchiale thermoplastische behandeling hebben ondergaan.
• Proefpersonen met een andere long- of borstkasaandoening dan astma die de veiligheid of werkzaamheid zou kunnen verstoren volgens de beoordeling van de locatieonderzoeker. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, COPD die is toe te schrijven aan tabaks- of alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, cystische fibrose, sarcoïdose, interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie, actieve longtuberculose of een eerdere aandoening die heeft geleid tot een longresectie-operatie of longtransplantatie. Niet-cystische fibrose-bronchiëctasie zonder klinisch significante morbiditeit, matige alfa-1-antitrypsinedeficiëntie zonder bewijs van emfyseem of gerelateerde COPD, of longtuberculose in het verleden die de juiste medische behandeling heeft ondergaan, zijn aanvaardbaar, op voorwaarde dat de aandoening naar verwachting de longfunctietesten niet verstoort, aangezien per locatieonderzoeker beoordeling.
• Proefpersonen met symptomen van angina pectoris of met een voorgeschiedenis van bevestigde coronaire aandoeningen of cardiomyopathie.
• Proefpersonen met AV-blok in welke mate dan ook, sinusbradycardie, tachyaritmie, onstabiel atriumfibrilleren, lang QT-syndroom, QTc(F)-interval langer dan 450 ms bij screening (Bezoek 2), of enige andere ECG-afwijking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
• Proefpersonen die bij screening een klinisch significante laboratoriumafwijking hebben (Bezoek 2).
• Onderwerpen met huidige ongecontroleerde arteriële hypertensie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze chirurgisch onvruchtbaar zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie), ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, onthouding toepassen of ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen van bezoek 1 tot en met bezoek 6. Aanvaardbare anticonceptieprocedures zijn orale, transdermale of geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltjes, vrouwencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel of gebruik van een condoom met zaaddodend middel door de seksuele partner.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Ontvangst van een experimentele medicamenteuze therapie of biologische geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór randomisatie in deze studie, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel of het biologische geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
• Geschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid.
• Geschiedenis van behandeling voor alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
• Proefpersonen met een comorbiditeit die de veiligheid of werkzaamheid zou kunnen beïnvloeden volgens de beoordeling van de locatieonderzoeker.