Studie k posouzení účinnosti jednorázového perorálního podání PBF-680 ke zmírnění hyperreaktivity dýchacích cest vyvolané výzvou adenosin 5'-monofosfátu u mírných až středně těžkých astmatiků

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy ve věku 18 let, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli postupů studie.
• Subjekty s mírným až středně těžkým astmatem, diagnostikovaným podle pokynů Global Initiative for Asthma (GINA).
• Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 35 kg/m².
• Subjekty musí být schopny provádět přijatelnou spirometrii v souladu s kritérii ATS/ERS pro přijatelnost opakovatelnosti.
• Subjekty musí mít výchozí FEV1 60 % předpokládané normální hodnoty a vyšší než 1 l v absolutní hodnotě při návštěvě 2.
• Při návštěvě 2 musí způsobilí jedinci vykazovat hyperreaktivitu dýchacích cest na AMP, stanovenou prahovou hodnotou PC20 (provokativní koncentrace AMP, která vyvolává 20% pokles od výchozí hodnoty FEV1, pod AMP provokačním testem podle ERS Task Force on Indirect Airway Challenges).

Kritéria vyloučení:

• Současní kuřáci, kuřáci během šesti měsíců před návštěvou 1 nebo subjekty s historií kouření delší než 5 balených let.
• Astmatici v léčbě Krok 5 podle pokynů GINA, včetně perorálních kortikosteroidů a/nebo omalizumabu, nebo jakékoli imunosupresivní medikace, ať už související s astmatem nebo indikovaná pro jakékoli souběžné onemocnění.
• Jedinci s anamnézou život ohrožujících astmatických záchvatů (tj. vyžadující přijetí na JIP, orotracheální intubaci).
• Subjekty s anamnézou infekce dýchacích cest nebo astmatické krize vyžadující použití antibiotik a/nebo systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před návštěvou 1, nebo u kterých se během období screeningu rozvine infekce dýchacích cest nebo astmatická krize. V druhém případě mohou být subjekty znovu vyšetřeny čtyři týdny po poslední dávce systémového kortikosteroidu nebo antibiotika.
• Subjekty, které dostaly bronchiální termoplastickou léčbu.
• Subjekty se souběžným plicním nebo hrudním onemocněním jiným než astma, které by mohlo narušovat bezpečnost nebo účinnost podle hodnocení zkoušejícího na místě. To zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, COPD způsobenou nedostatkem tabáku nebo alfa-1 antitrypsinu, cystickou fibrózou, sarkoidózou, intersticiální plicní nemocí, plicní hypertenzi, aktivní plicní tuberkulózou nebo jakýmkoliv předchozím stavem, který vedl k operaci plicní resekce nebo transplantaci plic. Necystická fibróza bronchiektázie bez klinicky významné morbidity, středně závažný nedostatek alfa-1 antitrypsinu bez známek emfyzému nebo související CHOPN nebo prodělaná plicní tuberkulóza, která byla řádně léčena, jsou přijatelné za předpokladu, že se neočekává, že by tento stav interferoval s vyšetřením funkce plic, protože na hodnocení zkoušejícího na místě.
• Jedinci se symptomy anginy pectoris nebo s anamnézou potvrzeného koronárního onemocnění nebo kardiomyopatie.
• Subjekty s AV blokádou jakéhokoli stupně, sinusovou bradykardií, tachyarytmií, nestabilní fibrilací síní, syndromem dlouhého QT, intervalem QTc(F) delším než 450 ms při screeningu (návštěva 2) nebo jakoukoli jinou abnormalitou EKG, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou.
• Subjekty, které mají klinicky významnou laboratorní abnormalitu při screeningu (návštěva 2).
• Subjekty se současnou nekontrolovanou arteriální hypertenzí.
• Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie), jsou alespoň 2 roky po menopauze, praktikují abstinenci nebo souhlasí s používáním účinné antikoncepce od návštěvy 1 do návštěvy 6. Přijatelné antikoncepční postupy jsou orální, transdermální nebo implantovaná antikoncepce, nitroděložní tělísko, ženský kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem nebo použití kondomu se spermicidem sexuálním partnerem.
• Ženy dodávající laktaci.
• Příjem jakékoli zkoumané lékové terapie nebo biologických látek do 3 měsíců před randomizací v této studii nebo do 5 poločasů zkoumané látky nebo biologické látky, podle toho, co je delší.
• Anamnéza jakékoli známé poruchy imunodeficience.
• Subjekty s malignitou v anamnéze během posledních pěti let, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže.
• Anamnéza léčby závislosti na alkoholu nebo drogách během posledního roku.
• Subjekty s jakoukoli komorbiditou, která by mohla ovlivnit bezpečnost nebo účinnost podle hodnocení zkoušejícího na místě.