Estudio para evaluar la eficacia de una sola administración oral de PBF-680 para atenuar la hiperreactividad de las vías respiratorias inducida por el desafío de adenosina 5'-monofosfato en asmáticos leves a moderados

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos mayores de 18 años, que hayan firmado el formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
• Sujetos con asma de leve a moderada, diagnosticados según las pautas de la Iniciativa Global para el Asma (GINA).
• Los sujetos deben tener un índice de masa corporal entre 18 y 35 kg/m².
• Los sujetos deben poder realizar una espirometría aceptable de acuerdo con los criterios ATS/ERS para la repetibilidad de aceptabilidad.
• Los sujetos deben tener un FEV1 inicial del 60 % del valor normal previsto y superior a 1 L en valor absoluto en la visita 2.
• En la Visita 2, los sujetos elegibles deben mostrar hiperreactividad de las vías respiratorias al AMP, determinada por el umbral de PC20 (la concentración de provocación de AMP que provoca una caída del 20 % del valor basal de FEV1, en la prueba de provocación con AMP según el Grupo de trabajo de la ERS sobre provocaciones indirectas en las vías respiratorias).

Criterio de exclusión:

• Fumadores actuales, fumadores dentro de los seis meses anteriores a la Visita 1, o sujetos con antecedentes de tabaquismo de más de 5 paquetes-año.
• Asmáticos en el Paso 5 del tratamiento según las pautas de GINA, incluidos los corticosteroides orales y/u omalizumab, o cualquier medicamento inmunosupresor, ya sea relacionado con el asma o indicado para cualquier morbilidad concomitante.
• Sujetos con antecedentes de ataques de asma potencialmente mortales (es decir, que requieren ingreso en la UCI, intubación orotraqueal).
• Sujetos con antecedentes de infección de las vías respiratorias o crisis de asma que requieran el uso de antibióticos y/o corticosteroides sistémicos en las 4 semanas anteriores a la Visita 1, o que desarrollen una infección de las vías respiratorias o una crisis de asma durante el período de selección. En este último caso, los sujetos pueden volver a examinarse cuatro semanas después de la última dosis de corticosteroides o antibióticos sistémicos.
• Sujetos que recibieron tratamiento termoplástico bronquial.
• Sujetos con enfermedad pulmonar o torácica concomitante distinta del asma que podría interferir con la seguridad o la eficacia según la evaluación del investigador del centro. Esto incluye, entre otros, la EPOC atribuible al tabaco o a la deficiencia de alfa-1 antitripsina, fibrosis quística, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar, tuberculosis pulmonar activa o cualquier afección previa que condujo a una cirugía de resección pulmonar o un trasplante de pulmón. Las bronquiectasias sin fibrosis quística sin morbilidad clínicamente significativa, la deficiencia moderada de antitripsina alfa-1 sin evidencia de enfisema o EPOC relacionada, o la tuberculosis pulmonar previa que recibió el tratamiento médico adecuado, son aceptables siempre que no se espere que la afección interfiera con las pruebas de función pulmonar como por evaluación del investigador del sitio.
• Sujetos con síntomas de angina de pecho o con antecedentes de enfermedad coronaria confirmada o miocardiopatía.
• Sujetos con bloqueo A-V en cualquier grado, bradicardia sinusal, taquiarritmia, fibrilación auricular inestable, síndrome de QT prolongado, intervalo QTc(F) mayor de 450 ms en la selección (visita 2) o cualquier otra anomalía de EKG que el investigador considere clínicamente significativa.
• Sujetos que tienen una anormalidad de laboratorio clínicamente significativa en la selección (Visita 2).
• Sujetos con hipertensión arterial actual no controlada.
• Mujeres en edad fértil, a menos que sean estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía completa), son posmenopáusicas de al menos 2 años, practican la abstinencia o aceptan emplear métodos anticonceptivos efectivos desde la Visita 1 hasta la Visita 6. Los procedimientos anticonceptivos aceptables son anticonceptivos orales, transdérmicos o implantados, dispositivo intrauterino, condón femenino con espermicida, diafragma con espermicida o uso de un condón con espermicida por parte de la pareja sexual.
• Mujeres que suministran lactancia.
• Recibir cualquier terapia farmacológica o biológico en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización en este estudio, o dentro de las 5 semividas del agente o biológico en investigación, lo que sea más largo.
• Antecedentes de cualquier trastorno de inmunodeficiencia conocido.
• Sujetos con antecedentes de malignidad en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma de células basales localizado de la piel.
• Antecedentes de tratamiento por abuso de alcohol o drogas en el último año.
• Sujetos con cualquier comorbilidad que pudiera afectar la seguridad o la eficacia según la evaluación del investigador del centro.