局部和静脉注射 TXA 在 DAA THA 中同样有效

研究方案：

局部应用氨甲环酸与静脉内给药在直接前路全髋关节置换术中的比较 一项前瞻性、随机、临床试验

研究人员：B. Jacobs 和 Dr. S. Ghijselings 主管：Dr. R. Driesen、Dr. M. Beran、Dr. R. Heylen Coördinerend 主管：Prof dr. K. 科尔滕

背景

全髋关节置换术（THA）的患病率正在增加，伴随的失血也不容忽视。 2007 年，比利时有 17,347 名患者接受了 THA，并且这个数字每年平均增长 2.9%。 与 THA 相关的平均失血量为 1000 至 2000mL。 因此，大量的围手术期失血常常需要输血。 尽管并发症有所减少，但输血导致的发病率和高成本仍然存在。

为避免 THA 后输血，可以使用氨甲环酸 (TXA)。 TXA 是一种合成氨基酸，它以竞争方式阻断纤溶酶原上的赖氨酸结合位点，是一种抗纤维蛋白溶解剂。 TXA 可以静脉内或关节内给药。 提供 TXA 的理想方法仍然是争论的话题。 几项研究已经证明，静脉应用可以减少接受全髋关节置换术患者的失血量和输血需求。 相比之下，静脉注射后只有一小部分药物到达目标位置，其余药物分布在全身。 因此，静脉内给药后可能出现副作用的风险，如血栓栓塞事件和胃肠道不适，在理论上是更大的。

局部应用 TXA 可以避免这些可能的全身副作用。 局部应用 TXA 的好处已在牙科手术、心脏手术、脊柱手术和全膝关节置换术中得到证实。 在一项病例对照研究中，Van Elst 等人 (20) 最近证明，与安慰剂相比，THA 后局部应用 TXA 可使总出血量减少 100 至 380 mL。

零假设

在这项研究中，我们将比较关节内应用 TXA 与静脉内给药在术后失血方面的疗效。

我们的假设是关节内和静脉注射 TXA 的术后失血量没有显着差异。

材料和方法

什么：

• 功率分析
• 随机对照试验，前瞻性研究
• 单中心研究
• 临床结果测量每位患者将书面同意参与研究。 这项前瞻性、单中心、随机的临床试验旨在招募 120 名符合纳入标准的患者，每组约 60 名患者。 使用计算机生成的随机化表，将患者分配至 a) TXA 静脉内应用或 b) TXA 关节内给药。

纳入标准：

由于骨关节炎而计划在比利时亨克的 Ziekenhuis Oost-Limburg 进行初次单侧全髋关节置换术的所有成年人（18 岁以上的患者）都有资格参加该研究。

排除标准：

如果患者有凝血病史、对氨甲环酸过敏、术前贫血、纤维蛋白溶解障碍、动脉或静脉血栓栓塞性疾病史、色觉障碍、怀孕、哺乳、主要合并症和参与另一项临床试验。

术前协议

使用血液样本，将测量术前血红蛋白水平。 该血红蛋白水平用于计算术后失血量。

手术过程

将对所有患者进行脊髓麻醉，并在手术期间使用标准监测。

两名整形外科医生（K.C. 和 R.D.）参与了这项研究。 两位外科医生都使用相同的手术技术，即直接前路手术 (DAA)。 所用假体的类型将取决于外科医生的偏好以及患者的年龄、活动水平和需求。 所有植入物均为非水泥植入物，并放置手术引流管以收集术后失血。

每当发生术中手术、医疗或麻醉并发症时，将不会给予 TXA，患者将被排除在研究之外。 预防性抗生素，2g 头孢菌素，将在干预前静脉内给药，并在恒定时间间隔内在 24 小时内重复三次。

氨甲环酸程序

为了确保这项研究的双盲失败，来自对照组的 60 名患者接受了在 100ml 0.9% NaCl 中的 1.5g TXA 溶液，在关闭切口之前静脉内给药。 将 3g TXA 剂量关节内应用于另一组 60 名患者。 当伤口已经闭合时，在 THA 之后应用关节内注射。 伤口闭合两小时后，将打开手术引流管。 伤口闭合后等待两个小时被证明是最成功的。

术后随访

术后应用预防和早期活动将用于预防深静脉血栓形成 (DVT)。 给予的预防措施包括每日低分子肝素直至手术后六周。 在医院期间，将每天检查患者是否有 DVT 的任何临床症状。 患者还接受手术后穿的压力袜。

在术后第一天和第四天测量术后血红蛋白水平。 所有患者至少在医院停留 5 天。

结果措施

主要结果是术后失血。 总失血量和术中失血量之间的差异用于预测每个患者的术后失血量。

次要结果包括：

1. 围手术期及术后输血率
2. 输血单位数
3. 住院时间
4. 围手术期给予静脉等渗液

如果患者出现无法忍受的贫血症状或任何可能与贫血相关但不能归因于其他原因或持续失血的合并症，则输血的标准是血红蛋白水平 <8.0 g/dL。 如果需要输血，则根据血红蛋白水平或症状的严重程度估计浓缩红细胞的单位数，目的是将血红蛋白水平提高至 8.0 g/dL。

统计分析

每位患者都将收到一本详细的小册子，其中包含有关研究程序的信息，并将获得书面知情同意书。

患者可以拒绝参与研究。 在这种情况下，这些患者应按建议接受治疗。 接受参与的患者被随机分配到氨甲环酸静脉内给药组或关节内给药组。 这些患者将收到一个编号，并通过计算机随机分配到静脉注射组或关节内注射组。