Topische und intravenöse Verabreichung von TXA sind bei DAA THA gleich wirksam

Studienprotokoll:

Topische Anwendung von Tranexamsäure im Vergleich zur intravenösen Verabreichung bei Hüftendoprothetik mit direktem anteriorem Zugang Eine prospektive, randomisierte, klinische Studie

Forscher: B. Jacobs und Dr. S. Ghijselings Betreuer: Dr. R. Driesen, Dr. M. Beran, Dr. R. Heylen Coördinerend Betreuer: Prof. Dr. K. Corten

Hintergrund

Die Prävalenz der Hüftendoprothetik (HTEP) nimmt zu und der damit einhergehende Blutverlust ist nicht zu übersehen. Im Jahr 2007 wurden in Belgien 17.347 Patienten einer HTEP unterzogen, und diese Zahl wächst jedes Jahr um durchschnittlich 2,9 %. Der durchschnittliche Blutverlust im Zusammenhang mit einer THA lag zwischen 1000 und 2000 ml. Daher erfordert der erhebliche perioperative Blutverlust häufig eine Bluttransfusion. Obwohl die Komplikationen zurückgegangen sind, gibt es immer noch Morbidität und hohe Kosten aufgrund von Bluttransfusionen.

Um eine Bluttransfusion nach einer HTEP zu vermeiden, kann Tranexamsäure (TXA) verabreicht werden. TXA, eine synthetische Aminosäure, die kompetitiv die Lysinbindungsstellen auf Plasminogen blockiert, ist ein Antifibrinolytikum. TXA kann intravenös oder intraartikulär verabreicht werden. Die ideale Methode zur Bereitstellung von TXA bleibt Gegenstand der Debatte. Mehrere Studien haben bewiesen, dass die intravenöse Anwendung den Blutverlust und die Notwendigkeit einer Bluttransfusion bei Patienten, die sich einer HTEP unterziehen, reduziert. Dagegen gelangt nach intravenöser Gabe nur ein geringer Prozentsatz des Medikaments an den Zielort, der Rest verteilt sich im ganzen Körper. Daher ist das Risiko möglicher Nebenwirkungen nach intravenöser Verabreichung, wie thromboembolische Ereignisse und Magen-Darm-Beschwerden, theoretisch größer.

Die lokale Anwendung von TXA könnte diese möglichen systemischen Nebenwirkungen umgehen. Der Nutzen der topischen Anwendung von TXA wurde für Zahnchirurgie, Herzchirurgie, Wirbelsäulenchirurgie und Knietotalendoprothetik nachgewiesen. In einer Fall-Kontroll-Studie haben Van Elst et al. (20) kürzlich nachgewiesen, dass die lokale Anwendung von TXA nach einer HTEP die Gesamtblutung um 100 bis 380 ml im Vergleich zu Placebo reduziert.

Null - Hypothese

In dieser Studie werden wir die Wirksamkeit der intraartikulären Anwendung von TXA mit der intravenösen Verabreichung in Bezug auf den postoperativen Blutverlust vergleichen.

Unsere Hypothese ist, dass es keinen signifikanten Unterschied im postoperativen Blutverlust zwischen der intraartikulären und der intravenösen Verabreichung von TXA gibt.

Materialen und Methoden

Was:

• Leistungsanalyse
• RCT, prospektive Studie
• Monozentrisches Studium
• Klinische Ergebnismessungen Jeder Patient gibt sein schriftliches Einverständnis zur Aufnahme in die Studie. In diese prospektive, monozentrische, randomisierte klinische Studie sollen insgesamt 120 Patienten aufgenommen werden, die die Einschlusskriterien erfüllen, mit ungefähr 60 Patienten in jeder Gruppe. Die Patienten werden a) intravenöser Applikation von TXA oder b) intraartikulärer Verabreichung von TXA unter Verwendung einer computergenerierten Randomisierungstabelle zugeordnet.

Einschlusskriterien:

Alle Erwachsenen (Patienten über 18 Jahre), die für eine primäre einseitige totale Hüftendoprothetik aufgrund von Osteoarthritis im Ziekenhuis Oost-Limburg, Genk, Belgien, vorgesehen waren, können in die Studie aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient wird von der Studie ausgeschlossen, wenn er oder sie eine Vorgeschichte von Koagulopathie, Allergie gegen Tranexamsäure, präoperative Anämie, fibrinolytische Störungen, Vorgeschichte von arteriellen oder venösen thromboembolischen Erkrankungen, Störungen des Farbsehens, Schwangerschaft, Stillzeit, schwerwiegende Komorbiditäten und Teilnahme an hat eine weitere klinische Studie.

Präoperatives Protokoll

Mit einer Blutprobe wird der präoperative Hämoglobinspiegel gemessen. Dieser Hämoglobinwert wird zur Berechnung des postoperativen Blutverlusts verwendet.

Chirurgische Prozedur

Allen Patienten wird eine Spinalanästhesie verabreicht, und während der Operation wird eine Standardüberwachung durchgeführt.

Zwei orthopädische Chirurgen (K.C. und R.D.) nahmen an dieser Studie teil. Beide Chirurgen verwenden die gleiche Operationstechnik, den direkten anterioren Zugang (DAA). Die Art der verwendeten Prothese richtet sich nach den Vorlieben des Chirurgen, dem Alter des Patienten, dem Aktivitätsniveau und den Anforderungen. Alle Implantate sind zementfrei und es wird eine chirurgische Drainage gelegt, um den postoperativen Blutverlust zu sammeln.

Wenn intraoperative chirurgische, medizinische oder anästhetische Komplikationen auftreten, wird TXA nicht verabreicht und der Patient wird von der Studie ausgeschlossen. Prophylaxe-Antibiotikum, 2 g Cephalosporin, wird unmittelbar vor dem Eingriff intravenös verabreicht und dies innerhalb von 24 Stunden dreimal in einem konstanten Zeitintervall wiederholt.

Tranexamsäure-Verfahren

Um die Doppelblindheit dieser Studie sicherzustellen, erhalten die 60 Patienten aus der Kontrollgruppe eine Lösung von 1,5 g TXA in 100 ml 0,9 % NaCl, die intravenös verabreicht wird, bevor der Einschnitt geschlossen wird. Der anderen Gruppe von 60 Patienten wird eine Dosis von 3 g TXA intraartikulär verabreicht. Die intraartikuläre Injektion erfolgt nach einer HTEP, wenn die Wunde bereits verschlossen ist. Zwei Stunden nach Wundverschluss wird die OP-Drainage geöffnet. Am erfolgreichsten ist die zweistündige Wartezeit nach Wundverschluss.

Postoperative Nachsorge

Postoperativ angewandte Prophylaxe und Frühmobilisation werden eingesetzt, um eine tiefe Venenthrombose (TVT) zu verhindern. Die verabreichte Prophylaxe umfasst täglich niedermolekulares Heparin bis sechs Wochen nach der Operation. Während des Krankenhausaufenthalts werden die Patienten täglich auf klinische Symptome einer TVT untersucht. Die Patienten erhalten auch Kompressionsstrümpfe, die sie nach der Operation tragen können.

Postoperative Hämoglobinwerte werden am ersten und vierten Tag nach der Operation gemessen. Alle Patienten blieben mindestens 5 Tage im Krankenhaus.

Zielparameter

Das primäre Ergebnis ist der postoperative Blutverlust. Die Differenz zwischen Gesamtblutverlust und intraoperativem Blutverlust wird verwendet, um den postoperativen Blutverlust für jeden Patienten vorherzusagen.

Die sekundären Ergebnisse umfassen:

1. Die Rate der perioperativen und postoperativen Bluttransfusionen
2. Die Anzahl der transfundierten Bluteinheiten
3. Die Dauer des Krankenhausaufenthalts
4. Perioperativ verabreichte intravenöse isotonische Flüssigkeit

Das Kriterium für die Transfusion von Blutprodukten ist ein Hämoglobinwert von < 8,0 g/dl, wenn der Patient unerträgliche Anämiesymptome oder Begleiterkrankungen entwickelt hat, die möglicherweise mit der Anämie zusammenhängen und nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen sind, oder wenn ein anhaltender Blutverlust bestand. Wenn eine Transfusion erforderlich ist, wird die Menge der Erythrozytenkonzentrate anhand des Hämoglobinspiegels oder der Schwere der Symptome geschätzt, um den Hämoglobinspiegel auf 8,0 g/dL zu erhöhen.

statistische Analyse

Jeder Patient erhält eine ausführliche Broschüre mit Informationen zum Studienablauf und es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Patienten können das Angebot zur Teilnahme an der Studie ablehnen. In diesem Fall erhalten diese Patienten die vorgeschlagene Behandlung. Patienten, die der Teilnahme zustimmen, werden randomisiert entweder der Gruppe mit intravenöser Verabreichung oder intraartikulärer Verabreichung von Tranexamsäure zugeteilt. Diese Patienten erhalten eine Nummer und werden per Computer nach dem Zufallsprinzip entweder der intravenösen oder der intraartikulären Gruppe zugeordnet.