La somministrazione topica e endovenosa di TXA è ugualmente efficace nella DAA THA

Protocollo di studio:

Applicazione topica di acido tranexamico rispetto alla somministrazione endovenosa nell'artroplastica totale dell'anca con approccio anteriore diretto Uno studio clinico prospettico, randomizzato

Ricercatori: B. Jacobs e Dr. S. Ghijselings Supervisori: Dr. R. Driesen, Dr. M. Beran, Dr. R. Heylen Coördinerend supervisore: Prof dr. K. Corten

Sfondo

La prevalenza dell'artroplastica totale dell'anca (THA) è in aumento e la perdita di sangue che ne consegue non può essere trascurata. Nel 2007, 17.347 pazienti sono stati sottoposti a THA in Belgio e tale numero cresce ogni anno in media del 2,9%. La quantità media di perdita di sangue associata alla THA variava da 1000 a 2000 ml. Pertanto la sostanziale perdita di sangue perioperatoria richiede spesso trasfusioni di sangue. Sebbene le complicanze siano diminuite, esistono ancora morbilità e costi elevati dovuti alle trasfusioni di sangue.

Per evitare trasfusioni di sangue dopo THA, può essere somministrato acido tranexamico (TXA). Il TXA, un amminoacido sintetico che blocca in modo competitivo i siti di legame della lisina sul plasminogeno, è un agente antifibrinolitico. TXA può essere somministrato per via endovenosa o intra-articolare. Il metodo ideale per fornire TXA rimane argomento di dibattito. Diversi studi hanno dimostrato che l'applicazione endovenosa riduce la perdita di sangue e la necessità di trasfusioni di sangue nei pazienti sottoposti a PTA. Al contrario, dopo la somministrazione endovenosa solo una piccola percentuale del farmaco raggiunge la posizione bersaglio, il resto si distribuisce in tutto il corpo. Quindi il rischio di possibili effetti collaterali dopo somministrazione endovenosa, come eventi tromboembolici e disturbi gastrointestinali, è teoricamente maggiore.

L'applicazione locale di TXA potrebbe aggirare questi possibili effetti collaterali sistemici. Il vantaggio dell'applicazione topica di TXA è stato dimostrato per la chirurgia dentale, la cardiochirurgia, la chirurgia della colonna vertebrale e l'artroplastica totale del ginocchio. In uno studio caso-controllo, Van Elst et al (20) hanno recentemente dimostrato che l'applicazione locale di TXA dopo THA riduce il sanguinamento totale da 100 a 380 ml rispetto al placebo.

Ipotesi nulla

In questo studio, confronteremo l'efficacia dell'applicazione intra-articolare di TXA alla somministrazione endovenosa in termini di perdita di sangue postoperatoria.

La nostra ipotesi è che non vi sia alcuna differenza significativa nella perdita di sangue postoperatoria tra la somministrazione intra-articolare e quella endovenosa di TXA.

Materiali e metodi

Che cosa:

• Analisi di potenza
• RCT, studio prospettico
• Studio monocentrico
• Misurazioni dei risultati clinici Ogni paziente darà il consenso scritto per l'inclusione nello studio. Questo studio clinico prospettico, monocentrico e randomizzato è progettato per arruolare un totale di 120 pazienti che soddisfano i criteri di inclusione, con circa 60 pazienti in ciascun gruppo. I pazienti sono assegnati a a) applicazione endovenosa di TXA ob) somministrazione intra-articolare di TXA, con l'uso di una tabella di randomizzazione generata dal computer.

Criterio di inclusione:

Tutti gli adulti (pazienti di età superiore ai diciotto anni) che avevano in programma un'artroplastica totale dell'anca monolaterale primaria a causa di osteoartrite presso Ziekenhuis Oost-Limburg, Genk, Belgio sono idonei per l'inclusione nello studio.

Criteri di esclusione:

Un paziente è escluso dallo studio se ha una storia di coagulopatia, allergia all'acido tranexamico, anemia preoperatoria, disturbi fibrinolitici, storia di malattia tromboembolica arteriosa o venosa, disturbi della visione dei colori, gravidanza, allattamento, comorbidità maggiori e partecipazione a un'altra sperimentazione clinica.

Protocollo preoperatorio

Con un campione di sangue, verrà misurato il livello di emoglobina preoperatoria. Questo livello di emoglobina viene utilizzato per calcolare la perdita di sangue postoperatoria.

Operazione chirurgica

L'anestesia spinale verrà somministrata a tutti i pazienti e durante l'intervento chirurgico verrà utilizzato il monitoraggio standard.

A questo studio hanno partecipato due chirurghi ortopedici (K.C. e RD). Entrambi i chirurghi utilizzano la stessa tecnica chirurgica, l'approccio anteriore diretto (DAA). Il tipo di protesi utilizzato dipenderà dalle preferenze del chirurgo e dall'età del paziente, dal livello di attività e dalle esigenze. Tutti gli impianti sono cementati e viene posizionato un drenaggio chirurgico per raccogliere la perdita di sangue postoperatoria.

Ogni volta che si verificano complicanze chirurgiche, mediche o anestetiche intraoperatorie, TXA non verrà somministrato e il paziente sarà escluso dallo studio. La profilassi antibiotica, 2 g di cefalosporine, verrà somministrata per via endovenosa subito prima dell'intervento e ripetuta tre volte nell'arco di 24 ore in un intervallo di tempo costante.

Procedura con acido tranexamico

Per garantire il ribaltamento in doppio cieco di questo studio, i 60 pazienti del gruppo di controllo ricevono una soluzione di 1,5 g di TXA in 100 ml di NaCl allo 0,9%, somministrata per via endovenosa prima della chiusura dell'incisione. Una dose di 3 g di TXA viene applicata intra-articolare all'altro gruppo di 60 pazienti. L'iniezione intra-articolare viene applicata dopo la PTA, quando la ferita è già stata chiusa. Due ore dopo la chiusura della ferita, verrà aperto il drenaggio chirurgico. L'attesa di due ore dopo la chiusura della ferita si è dimostrata di maggior successo.

Follow-up postoperatorio

La profilassi applicata postoperatoria e la mobilizzazione precoce saranno utilizzate per prevenire la trombosi venosa profonda (TVP). La profilassi somministrata comprende eparina giornaliera a basso peso molecolare fino a sei settimane dopo l'intervento. Mentre sono in ospedale, i pazienti saranno esaminati quotidianamente per qualsiasi sintomo clinico di TVP. I pazienti ricevono anche calze compressive da indossare dopo l'intervento chirurgico.

I livelli postoperatori di emoglobina vengono misurati al primo e al quarto giorno postoperatorio. Tutti i pazienti sono rimasti in ospedale per un minimo di 5 giorni.

Misure di risultato

L'esito primario è la perdita di sangue postoperatoria. La differenza tra perdita di sangue totale e perdita di sangue intraoperatoria viene utilizzata per prevedere la perdita di sangue postoperatoria per ciascun paziente.

Gli esiti secondari includono:

1. Il tasso di trasfusioni di sangue perioperatorie e postoperatorie
2. Il numero di unità di sangue trasfuse
3. La durata della degenza ospedaliera
4. Fluido isotonico perioperatorio somministrato per via endovenosa

Il criterio per la trasfusione di emoderivati ​​è un livello di emoglobina <8,0 g/dL se il paziente ha sviluppato sintomi intollerabili di anemia o qualsiasi comorbidità che potrebbe essere stata correlata all'anemia e non era attribuibile ad un'altra causa o si stava verificando una perdita di sangue in corso. Se è necessaria la trasfusione, la quantità di unità di globuli rossi concentrati viene stimata in base al livello di emoglobina o alla gravità dei sintomi con l'intenzione di aumentare il livello di emoglobina a 8,0 g/dL.

analisi statistica

Ogni paziente riceverà una brochure dettagliata con informazioni relative alla procedura dello studio e sarà ottenuto un consenso informato scritto.

I pazienti possono rifiutare l'offerta per la partecipazione allo studio. In tal caso, questi pazienti riceveranno il trattamento proposto. I pazienti che accettano di partecipare vengono randomizzati al gruppo di somministrazione endovenosa o alla somministrazione intra-articolare di acido tranexamico. Questi pazienti riceveranno un numero e verranno assegnati in modo casuale al gruppo per via endovenosa o intra-articolare tramite computer.