VS-6063 在日本非血液系统恶性肿瘤患者中的 I 期剂量递增研究

纳入标准：

• 能够在开始任何研究程序之前提供签署并注明日期的知情同意书。
• 年龄 ≥ 20 岁。
• 主题必须是日本血统。
• 受试者必须具有非血液恶性肿瘤的组织病理学确诊。
• 受试者必须没有进一步的护理选择标准或拒绝标准治疗。
• 既往化疗引起的所有持续性临床显着毒性必须≤ 1 级。
• 在治疗开始前 72 小时内测得的 ECOG 体能状态为 0 或 1。
• 预计寿命≥3个月。
• 足够的肾功能 [肌酐≤ 1.5x ULN（正常上限）] 或 GFR ≥ 50mL/min。
• 足够的肝功能（机构总胆红素≤ 1.5x ULN；AST [天冬氨酸转氨酶] 和 ALT [丙氨酸转氨酶] ≤ 3x ULN，或 ≤ 5x ULN，如果由于肿瘤累及肝脏）。
• 足够的骨髓功能（血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；血小板 ≥ 100 x109 细胞/L；中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5x109 细胞/L）。
• 校正后的 QT 间期 (QTc) < 470 毫秒（根据 Fridericia 校正公式计算）。
• 对有生育能力的妇女进行阴性妊娠试验。 （有生育能力的女性被定义为在生物学上能够怀孕的女性，除了接受过永久性避孕手术或绝经后的女性（定义为没有其他医学原因至少 12 个月没有月经）。
• 有生育潜力的男性和女性必须同意在他们参与研究的整个过程中以及最后一次研究治疗后的 90 天内使用充分的避孕措施。
• 愿意并能够参加试验并遵守所有试验要求。

排除标准：

• 可能会干扰研究药物的吞咽或吸收的胃肠道 (GI) 疾病。
• 不受控制或严重的并发医疗状况（包括不受控制的脑转移）。 允许使用稳定剂量的类固醇/抗惊厥药治疗或正在治疗的稳定脑转移，且在首次给予研究药物之前 28 天内没有剂量变化。
• 研究药物首次给药前 12 个月内有上消化道出血、溃疡或穿孔史。
• 首次服用研究药物前 6 个月内有中风或脑血管意外的已知病史。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的受试者（不需要检测）。
• 患有已知乙型或丙型肝炎（包括已知血清阳性乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV抗体））的受试者。
• 正在积极治疗继发性恶性肿瘤的受试者。
• 在研究药物首次给药后 28 天内或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行针对癌症的治疗（化学疗法、放射疗法、激素疗法、生物疗法或免疫疗法等）。
• 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术。
• 在研究药物首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用研究药物。 研究药物的终止和研究治疗的给药之间需要至少 10 天。 此外，除脱发外的任何药物相关毒性均应恢复至 1 级或以下。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 任何严重活动性感染的证据。
• 不受控制或严重的心血管疾病，包括研究治疗前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、有临床意义的心包疾病或心脏淀粉样变性.
• 恶性高血压病史
• 不受控制的并发疾病，包括症状性充血性心力衰竭、心律失常或精神疾病/社交情况，这些疾病会限制对研究要求的依从性。