Fáze I studie eskalace dávky VS-6063 u japonských subjektů s nehematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
• Věk ≥ 20 let.
• Subjekt musí být japonského původu.
• Subjekty musí mít histopatologicky potvrzenou diagnózu nehematologické malignity.
• Subjekty nesmí mít žádné další možnosti standardní péče nebo odmítly standardní terapii.
• Všechny přetrvávající klinicky významné toxicity z předchozí chemoterapie musí být ≤ 1. stupně.
• ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1, měřeno do 72 hodin před zahájením léčby.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Přiměřená funkce ledvin [kreatinin ≤ 1,5x ULN (horní hranice normy)] nebo GFR ≥ 50 ml/min.
• Přiměřená jaterní funkce (celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN pro instituci; AST [aspartáttransamináza] a ALT [alanintransamináza] ≤ 3x ULN nebo ≤ 5x ULN, pokud je způsobeno postižením jater nádorem).
• Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; krevní destičky ≥ 100 x 109 buněk/l; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109 buněk/l).
• Korigovaný interval QT (QTc) < 470 ms (podle výpočtu podle Fridericia korekčního vzorce).
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku. (Žena ve fertilním věku je definována jako ta, která je biologicky schopná otěhotnět s výjimkou žen, které podstoupily trvalou antikoncepční operaci nebo jsou po menopauze (definované jako absence menstruace po dobu alespoň 12 měsíců bez jiných zdravotních důvodů).
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu své účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední léčbě ve studii.
• Ochota a schopnost zúčastnit se zkoušky a splnit všechny zkušební požadavky.

Kritéria vyloučení:

• Gastrointestinální (GI) stav, který by mohl interferovat s polykáním nebo vstřebáváním studovaného léku.
• Nekontrolovaný nebo závažný souběžný zdravotní stav (včetně nekontrolovaných mozkových metastáz). Stabilní mozkové metastázy buď léčené nebo léčené stabilní dávkou steroidů/antikonvulziv, bez změny dávky během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva, budou povoleny.
• Krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace v anamnéze během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Známá anamnéza mrtvice nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem získaného selhání imunity (AIDS) (testování není vyžadováno).
• Subjekty se známou hepatitidou B nebo C (včetně známé séropozitivity povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (protilátky HCV).
• Subjekty aktivně léčené na sekundární malignitu.
• Léčba zaměřená na rakovinu (chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie, biologická nebo imunoterapie atd.) do 28 dnů od první dávky studovaného léku nebo do 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Použití hodnoceného léčiva během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léčiva. Mezi ukončením zkoušeného léku a podáním studijní léčby je vyžadováno minimálně 10 dnů. Kromě toho by se jakákoli toxicita související s lékem kromě alopecie měla vrátit na stupeň 1 nebo nižší.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakékoli známky závažných aktivních infekcí.
• Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před léčbou ve studii, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), závažné arytmie vyžadující léčbu, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo srdeční amyloidóza .
• Známá anamnéza maligní hypertenze
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně symptomatického městnavého srdečního selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.