Studio di fase I sull'escalation della dose di VS-6063 in soggetti giapponesi con tumori maligni non ematologici

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
• Età ≥ 20 anni.
• Il soggetto deve essere di origine giapponese.
• I soggetti devono avere una diagnosi confermata istopatologicamente di un tumore maligno non ematologico.
• I soggetti non devono avere ulteriori standard di opzioni di cura o hanno rifiutato la terapia standard.
• Tutte le tossicità clinicamente significative persistenti derivanti da una precedente chemioterapia devono essere di grado ≤ 1.
• Performance status ECOG di 0 o 1, misurato entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento.
• Aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi.
• Funzionalità renale adeguata [creatinina ≤ 1,5x ULN (limite superiore della norma)] o GFR ≥ 50 ml/min.
• Adeguata funzionalità epatica (bilirubina totale ≤ 1,5x ULN per l'istituto; AST [aspartato transaminasi] e ALT [alanina transaminasi] ≤ 3x ULN o ≤ 5x ULN se dovuta a coinvolgimento epatico da parte del tumore).
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina ≥ 9,0 g/dL; piastrine ≥ 100 x 109 cellule/L; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109 cellule/L).
• Intervallo QT corretto (QTc) < 470 ms (come calcolato dalla formula di correzione Fridericia).
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile. (Una donna in età fertile è definita come una persona biologicamente in grado di rimanere incinta, ad eccezione delle donne sottoposte a chirurgia contraccettiva permanente o in postmenopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi senza altri motivi medici).
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante la loro partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio.
• Disposto e in grado di partecipare al processo e rispettare tutti i requisiti del processo.

Criteri di esclusione:

• Condizione gastrointestinale (GI) che potrebbe interferire con la deglutizione o l'assorbimento del farmaco in studio.
• Condizione medica concomitante incontrollata o grave (incluse metastasi cerebrali incontrollate). Saranno consentite metastasi cerebrali stabili trattate o in corso di trattamento con una dose stabile di steroidi/anticonvulsivanti, senza modifiche della dose entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Storia di sanguinamento, ulcerazione o perforazione del tratto gastrointestinale superiore nei 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Storia nota di ictus o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (test non richiesti).
• Soggetti con epatite B o C nota (inclusa sieropositività nota antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (anticorpo HCV).
• Soggetti in trattamento attivo per un tumore maligno secondario.
• Terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, biologica o immunoterapia, ecc.) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose del farmaco in studio. È richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco sperimentale e la somministrazione del trattamento in studio. Inoltre, qualsiasi tossicità correlata al farmaco, ad eccezione dell'alopecia, dovrebbe essere tornata al grado 1 o inferiore.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi evidenza di gravi infezioni attive.
• Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, inclusi infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti al trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmie gravi che richiedono farmaci per il trattamento, malattia pericardica clinicamente significativa o amiloidosi cardiaca .
• Storia nota di ipertensione maligna
• - Malattie intercorrenti non controllate tra cui insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.